[发明专利]一种制备杂环邻碘硫醚的方法

说明书

本发明公开了一种制备杂环邻碘硫醚的方法，以杂环硫酚与邻二碘苯为底物，在金属氢化物存在下、溶剂中反应，制备杂环邻碘硫醚。传统的无金属C‑S偶联反应，需要预先制备碘鎓、硫鎓前体等活性物种，制备成本高、难度大。本发明在氢化钠作用下，邻二碘苯能够与硫酚反应合成杂环邻碘硫醚。邻二碘苯原料价廉易得、反应温和；同时，杂环邻碘硫醚可以进行下一步广泛转化，制备多样的1,2‑二取代苯，为复杂的天然产物和药物分子合成提供了一条简捷途径。

技术领域

本发明属于有机合成，具体涉及一种制备杂环邻碘硫醚的方法。

背景技术

众多科学家对芳基硫醚化合物的建设已做出了重大努力，且取得可观的成果。传统上，通过预功能化的芳烃(如芳基卤化物)与硫醇或二硫化物通过金属催化（主要有钯、铜、铁、镍、钴、铑等）的交叉偶联反应获得芳基硫化物，是一种十分有效的C-S构建方法。然而，与成熟的C-O、C-N等金属催化交叉偶联反应相比，C-S间的金属偶联并不是那么顺利，有机硫试剂由于硫元素的特殊电性容易与金属催化剂形成过度配位，造成金属催化剂中毒失活。因此，大部分已知的金属催化C-S偶联的方法均要求十分严苛的反应条件，需强碱(如t-BuONa)、或特定的空气敏感型、高成本配体以及高温（80-140℃）等，这类方法实用性较差。因此，需要寻找形成C-S键更好的替代方案。

发明内容

本发明公开了一种制备杂环邻碘硫醚的方法，为一种底物易得、条件温和、原子利用率高的新方法，解决了无过渡金属偶联反应难以大规模应用的难题，是目前此领域重要的研究方向。

本发明采用如下技术方案：

一种制备杂环邻碘硫醚的方法，以杂环硫酚与邻二碘苯为底物，在金属氢化物存在下、溶剂中反应，得到杂环邻碘硫醚。

本发明中，杂环硫酚的化学结构式为RSH；

邻二碘苯的化学结构式如下：

杂环邻碘硫醚的化学结构式如下：

所述R为杂环或者取代杂环，杂环或者取代杂环含有氮、氧、硫中的一种或几种；取代杂环的取代基为卤素、烷基、卤素烷基、氰基、硝基、烷氧基、苯基、氨基、酰氨基等；进一步的，杂环硫酚结构式中的环可以为一个，也可以为多个，至少包括一个杂环。

本发明公开的杂环硫酚与邻二碘苯的反应在金属氢化物存在下、溶剂中进行，无需其他物质，室温下反应1～4小时，得到产物杂环邻碘硫醚为单一产物。

本发明中，金属氢化物为氢化钠、氢化钾、氢化钙、氢化锂等；金属氢化物的用量为杂环硫酚摩尔量的3～5倍，优选为4倍。进一步的，邻二碘苯的用量为杂环硫酚摩尔量的1～3倍。

本发明中，溶剂为二甲基乙酰胺DMA、四氢呋喃THF、乙腈CH₃CN、乙二醇二甲醚DME、甲苯Toluene中的一种或几种，优选为THF和DMA，两者体积比优选为（3～8）∶1。

氢化钠从化学结构上看，形式非常简单，市面上购买的氢化钠价格十分低廉，使用很方便。因此，从成本经济上讲，氢化钠一直很受化学家们喜爱。但是氢化钠的应用范围十分有限，虽然氢化钠本身是一个蕴藏很大能量的物种，但是想要很好的发挥其活性，使其成为还原剂，仍然需要不断努力的探索。本发明公开的NaH作用邻二碘苯用于合成杂环邻碘硫醚产物，无需过渡金属，无需额外碘源，更具有实用价值。

附图说明

图1为化合物3ac的核磁谱图。

具体实施方式

本发明以杂环硫酚与邻二碘苯为底物，在金属氢化物以及溶剂存在下，即可完成反应，高收率得到产物杂环邻碘硫醚，无需其他物质，解决了现有技术需要金属催化剂、格式试剂等问题。