[发明专利]一种手性酰胺类化合物及其合成方法

说明书

本案涉及一种手性酰胺类化合物及其合成方法，所述手性酰胺类化合物的结构通式为其以手性羧酸为基本原料，将羧基转化为酰氯并与脂肪胺或烷氧基胺基进行缩合，以高收率合成手性酰胺，反应操作简便效率高。本发明以手性氨基酸为原料，通过简单的三步法合成酰胺类化合物，收率较高，得到的化合物的手性由原料氨基酸的手性决定，底物选择范围广；且得到的酰胺类化合物可作为配体，其具有多个位点可以修饰，既可以改变配体的电性，也可以增加配体的位阻，从而可以适应不同的催化反应。

技术领域

本发明涉及过渡金属催化反应的配体技术领域，具体涉及一种手性酰胺类化合物及其合成方法。

背景技术

在有机化合物的转化中，选择合适的催化体系是至关重要的，而过渡金属催化在整个有机化学反应中起着至关重要的影响作用。过渡金属催化的不对称C-H键活化符合原子和步骤经济性，是获取手性化合物的重要手段。金属钯催化与单保护氨基酸(MPAAs)作为双齿手性配体的C-H活化中取得了不错的效果。同时，经过Cramer组的开创性工作以来，其他组也合成了几种类型的手性环戊二烯基配体及其金属配合物，在C-H对映选择性功能化反应中取得了不错的效果。此外，非手性Cp*M(M＝Rh,Co,Ir)配合物和单齿手性羧酸(CCA)的结合已经成为一种替代策略，最近也有课题组采用对伞花烃氯化钌和手性羧酸也实现了硫手性化合物的合成。

然而不同的催化反应使用到的配体是不尽相同的，为了适应底物的多样性，开发新的配体显得十分重要。

发明内容

针对现有技术中的不足之处，本发明旨在提供一种新型酰胺类化合物，其可作为配体与金属催化剂共同作用实现不对称C-H键活化，且对底物适应性强，催化效率高。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种手性酰胺类化合物，具有如下结构式：

R选自-H、-CH₃、-CH₂CH(CH₃)₂、-OCH₃、-OCH₂CH₃、-OCH(CH₃)₂、-OCH(CH₃)₃、-OCH(CH₂CH₃)₂、中的一种；R₁为叔丁基、甲基、苄基或异丁基；表示含芳环的取代基。

本发明进一步提供如上所述的手性酰胺类化合物的合成方法，包括如下步骤：

S1：将带有取代基的环状二羧酸酐和α-氨基酸与甲苯一同加入到反应瓶中，于110℃下反应12h，得到产物1；

S2：将产物1、草酰氯、N,N-二甲基甲酰胺和二氯甲烷全部添加到反应瓶中，在40℃下反应3h，然后将挥发物抽干得到产物2；

S3：将产物2、胺类化合物、三乙胺溶于二氯甲烷中，室温下反应3h，通过薄层色谱法或柱层析法分离得到目标产物手性酰胺类化合物。

优选地，所述带有取代基的环状二羧酸酐和α-氨基酸的摩尔比为1:1；所述产物1与草酰氯的摩尔比为1:1.5；所述产物2与胺类化合物、三乙胺的摩尔比为1:1:1.5。

优选地，所述带有取代基的环状二羧酸酐选自如下结构式中的一种

优选地，所述α-氨基酸选自丙氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、L-叔亮氨酸中的一种。