[发明专利]高车前素在制备抗胆管癌药物中的应用

说明书

本发明涉及一种天然化合物高车前素(Hispidulin)在制备抗胆管癌药物中的应用。所述胆管癌包括肝内胆管癌和肝外胆管癌。本发明的优点在于：本发明通过肝胆管癌细胞RBE和胆管癌细胞TFK1体外实验发现，高车前素对RBE和TFK1细胞具有明显的抑制作用，能够阻断细胞周期，抑制细胞增殖，且呈剂量依赖性。

技术领域

本发明涉及中药提取物技术领域，具体地说，涉及高车前素在制备抗胆管 癌药物中的应用。

背景技术

胆管癌是胆管上皮细胞衍生的恶性肿瘤，近年来发病率在世界范围内呈上 升趋势，发病率在亚洲人群中为2.8‰-3.3‰，在东亚人群中更为普遍，在我国 的发病率为7.8‰。因其发病隐匿，早期临床症状不典型，病人就诊时多属进 展期或晚期，预后极差，根治性手术切除是目前可能治愈胆管癌的唯一方式， 仅约20％的患者有手术机会，术后5年生存率仅约30％，术后复发率高达 60％-70％。临床治疗方法有限，临床缺少有效的治疗方案，因此中医药治疗胆 管癌备受关注，寻求新的治疗靶点，改善胆管癌患者术后生活质量及降低复发 率具有重要意义。

高车前素(Hispidulin，HPDL)也称粗毛豚草素，是一种黄酮类化合物， 具有良好的药理学活性，且无细胞毒性。高车前素不仅有神经保护作用，还对 胶质母细胞瘤、胃癌、肝细胞癌等肿瘤细胞有抑制作用，同时在心血管系统与 治疗糖尿病并发症等方面有良好的表现。但是关于高车前素在抑制肝内胆管癌 细胞增殖方面的应用，目前还未见报道。

中国专利文献CN112156091A公开了高车前素在制备治疗和/或预防心血 管疾病的药物中的应用。文献(刘凯莉.高车前素通过JAK2/STAT3信号通路下 调PIM1靶点抑制结肠癌细胞的生长和转移[D].青岛大学,2019.)公开了高车前 素在结肠癌(CRC)中的抗癌作用及作用机理。但是关于本发明高车前素在制 备抗胆管癌药物中的应用目前还未见报道。高车前素的结构式如下：

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供高车前素在制备抗胆管癌药 物中的应用。

第一方面，提供高车前素在制备抗胆管癌药物中的应用。

优选地，所述的胆管癌为肝内胆管癌或肝外胆管癌。

在本发明的另一方面，提供高车前素在制备抑制胆管癌细胞药物中的应 用。

优选地，所述胆管癌细胞为TFK1或RBE。

在本发明的另一方面，提供一种治疗胆管癌的药物组合物，所述的药物组 合物以高车前素为活性成分，并进一步包含药学上可接受的载体。

优选地，所述药物组合物剂型为外用剂型或内用剂型。

更优选地，所述药物组合物的剂型为贴剂、糊剂、软膏剂、凝胶剂、涂膜 剂、巴布剂、片剂、口服液、注射剂、胶囊剂或颗粒剂。

在本发明的另一方面，提供高车前素作为靶点在筛选制备抗胆管癌药物中 的应用。

本发明优点在于：

1、本发明通过肝胆管癌细胞RBE和胆管癌细胞TFK1体外实验发现，高 车前素对RBE和TFK1细胞具有明显的抑制作用，能够阻断细胞周期，抑制 细胞增殖，且呈剂量依赖性。

2、本发明使用中药提取物治疗癌症，不仅原料丰富易得，价格便宜，易 于制备，并且与化疗相比，副作用较小，患者接受度高，适合临床推广使用。

附图说明

图1.CCK8实验发现高车前素(Hispidulin)对TFK1和RBE人胆管癌细 胞活性具有明显的抑制作用，且这种抑制作用呈浓度梯度依赖性。