[发明专利]一种治疗肌肉萎缩的红景天苷贴剂

说明书

本发明公开了一种治疗肌肉萎缩的红景天苷透皮吸收贴剂及其制备方法。所述贴剂由红景天苷、骨架材料、增粘剂、保湿剂、交联剂、pH调节剂等制备得到载药水凝胶基质，再经过涂布、切割、静置等步骤而得。实验证明，该红景天苷贴剂能够有效抑制肌萎缩发生过程中肌萎缩特异因子Atrogin‑1以及快肌纤维的表达的作用，从而预防和对抗肌萎缩的发生。与红景天苷口服制剂相比，本发明的贴剂具有靶向治疗作用，将药物活性成分直接输送到病变的肌肉组织，而且能够长时间缓慢释放药物活性成分。贴剂使用方便、舒适，对皮肤无刺激、无过敏。

技术领域：

本发明涉及药剂学领域，具体涉及一种治疗肌肉萎缩的红景天苷透皮吸收贴剂及其制备方法。

背景技术：

生理状态下，骨骼肌蛋白的合成和降解处于动态平衡。但临床肌营养不良性疾病、废用性肌萎缩(长期卧床、外伤制动、航天飞行中失重性肌萎缩等)、去/失神经性肌萎缩、老年性肌萎缩、恶性疾病(如癌症晚期恶病质、心脏衰竭、肾衰竭、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、艾滋病及长期应用糖皮质激素等疾病)晚期的肌萎缩等，均会引起骨骼肌蛋白质代谢失衡，共有的特征性表现为骨骼肌重量明显减轻、肌纤维横截面积的减小、肌纤维类型相关蛋白(即慢肌纤维蛋白和快肌纤维蛋白)的选择性丢失等特征性改变，导致肌力下降、运动障碍、易疲劳和代谢紊乱等，严重影响人们的日常工作和生活。

目前已公认，肌萎缩形成时，肌萎缩因子Atrogin-1和快肌纤维(MyHC-IIb)表达增加是引起蛋白质降解和肌肉运动耐力下降的重要原因。因此，通过抑制Atrogin-1和MyHC-IIb的表达，可预防和治疗骨骼肌萎缩疾病的发生发展，提高工作和生活能力。

本发明人曾发现，红景天及其有效单体成分红景天苷具有对抗肌萎缩的作用，并申请了以下专利：

中国专利(ZL201210236548.7)“红景天在预防和治疗肌萎缩疾病中的应用”，公开了植物红景天作为活性成分，可制备预防和治疗骨骼肌萎缩性疾病的药物。

中国专利(CN102727505A)“红景天苷在防治肌萎缩疾病中的应用”，公开了红景天提取物红景天苷具备预防和对抗肌萎缩发生的作用。

以上专利中，红景天或红景天苷的给药途径都是口服。

但本发明人在后续的研究中发现，口服给药靶向性差。因为不能将药物直接输送到萎缩的肌肉组织，在肝脏的首过效应下，红景天苷经过肝脏代谢后严重衰减，导致在肌萎缩发生的局部药物有效成分浓度低，作用持续时间短。

如果为达到有效药物作用浓度而增加红景天苷口服剂量，会带来不可预知的毒理风险。尤其对于特殊受众群体如航天员或临床长期卧床患者，高剂量用药不能保证用药的安全性。而且，在太空工作的宇航员或长期卧床患者口服用药比较困难。

所以红景天苷局部给药，如透皮吸收制剂很有必要。

针对肌肉萎缩治疗的贴皮制剂的制备及应用也很少。现有的能够对抗肌萎缩的贴剂专利，如中国发明专利“用于治疗肌肉萎缩与肌无力的中药组合物、中药药膏及外用热敷膏药贴”(CN112057501A)公开了一种用于治疗肌肉萎缩与肌无力的中药组合物、中药药膏及外用热敷膏药贴及其制备方法，但是中药药膏制备方法相对复杂，且使用较为不便。

目前关于一种治疗肌肉萎缩的红景天苷贴剂的相关专利还没有类似报道。

本发明制备的红景天苷透皮吸收贴剂制备相对而言较简捷，使用更方便、舒适，且对皮肤无刺激、无过敏。可以避免肝脏的首过效应及对胃肠道的刺激；有效控制药物释放速度，长时间维持平稳的血药浓度，明显减少给药次数和副反应的发生率，如发生副反应可及时中断给药，大大提高用药的安全性；对不便口服的宇航员或长期卧床患者，采用贴剂方式给药可大大提高其用药的顺应性。

发明内容：