[发明专利]多肽衍生物、药物及其用途

说明书

本发明涉及一种多肽衍生物、药物及其用途。所述多肽衍生物具有如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列，且所述氨基酸序列中的丝氨酸被磷酸化修饰和/或膦酸化修饰；药物包含上述的多肽衍生物；上述多肽衍生物或上述药物在制备促进牙釉质修复的产品和/或制备抑制口腔中蛀牙菌群黏附的产品中的用途。本发明的多肽衍生物和药物能够实现磷酸钙矿化，具有促进缺失牙釉质的修复、抑菌等作用。

技术领域

本发明属于生物材料应用领域，具体地，涉及多肽衍生物、药物及其用途。

背景技术

仿生矿化以及实现牙釉质等硬组织的修复再生目前已经成为实现牙齿修复的新兴研究领域。诱导牙齿矿物质的形成和牙釉质的修复的过程中，最重要的是要有合适的有机基质作为矿化基质。生理的矿化过程中包括胶原蛋白等基质蛋白，调节矿化过程的非胶原蛋白以及相关细胞的调控。目前已经发展的仿生矿化有机基质包括带有负电荷的高分子、蛋白、多肽、核酸等，旨在模拟体内胶原蛋白的作用，作为矿化的有机骨架实现对矿化过程的调控。

但是，之前的策略主要集中在对胶原蛋白或者其它矿化基质蛋白的模拟，大多以刚性稳定的组装结构发挥模板作用。因此，如何实现更全方位的仿生矿化是十分重要的。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题至少之一。为此，本发明提供了一种多肽衍生物、药物及其用途，该多肽衍生物或药物能够实现磷酸钙矿化，具有促进缺失牙釉质的修复、抑菌等作用。

需要说明的是，本发明是基于发明人的下列工作而完成的：

研究发现，以源自肉瘤融合(fused in sarcoma,FUS)蛋白的³⁷SYSGYS⁴²蛋白片段为代表的低复杂蛋白质片段(low-complexity protein segment,LCPS)具有高水溶性、结构柔性和多价弱相互作用介导的分子缠结及网络结构形貌等特点。发明人通过试验发现，当将上述LCPS中丝氨酸磷酸化和/或膦酸化后依然具有类似的组装或聚集特性，且还有利于招募离子实现矿化的效果；并且还发现，磷酸化和/或膦酸化后的LCPS可以作为仿生矿化的骨架基质，同时其柔性结构兼具模板效果和调节作用。因此，发展磷酸化和/或膦酸化的低复杂蛋白片段来实现仿生矿化诱导以及硬组织修复是具有重要潜在应用价值。

因而，在本发明的一个方面，本发明提出了一种多肽衍生物。根据本发明的实施例，所述多肽衍生物具有如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列，且所述氨基酸序列中的丝氨酸被磷酸化修饰和/或膦酸化修饰。

根据本发明的实施例，SEQ ID NO：1为SYSGYS。

发明人通过大量试验发现，将上述多肽衍生物涂覆在牙釉质表面，能够使牙釉质表面形成薄膜，且该薄膜为排列规则有序的晶体结构，其与天然的牙釉质非常相似，可实现磷酸钙矿化，具有促进缺失牙釉质的修复。并且，上述多肽衍生物还能够抑制细菌的黏附，实现对牙釉质的保护。

根据本发明的实施例，所述多肽衍生物的结构如式I所示：

其中，R1、R2和R3各自独立地为-OH₂PO₃、-(CH₂)nH₂PO₃或-OH，且R1、R2和R3中的至少之一为-OH₂PO₃或-(CH₂)nH₂PO₃，n为大于1的整数。上述结构的多肽衍生物能够实现磷酸钙矿化，具有促进缺失牙釉质的修复、抑菌的作用。

根据本发明的实施例，n5(例如，n为1～4、2～4、1～3的整数)。该多肽衍生物的效果较佳。

根据本发明的实施例，所述多肽衍生物具有如式II-VII之一的结构：