[发明专利]土木香内酯或异土木香内酯的新用途

说明书

本发明属于医药技术领域，特别涉及土木香内酯或异土木香内酯的新用途。具体公开了土木香内酯在制备醛酮还原酶活性抑制剂中的应用；醛酮还原酶活性抑制剂，含有土木香内酯；土木香内酯在制备AKR1C1的结合底物中的应用；土木香内酯在制备AKR1C1的热稳定性增强剂中的应用；土木香内酯在制备防治AKR1C1过表达型肿瘤疾病药中的应用；肿瘤化疗辅助药物，含有土木香内酯，优选的，所述药物为抗肿瘤治疗药物敏感性降低药物。本发明针对AKR1C1过表达的肿瘤疾病提供了治疗药物，尤其针对AKR1C1过表达相关肿瘤具有突出的治疗效果；针对AKR1C1提供了有效的活性抑制剂，并且将土木香内酯作为药物中主要针对AKR1C1活性抑制的成分；同时，还为AKR1C1的检测和增强耐热性提供了途径。

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别涉及土木香内酯或异土木香内酯的新用途。

背景技术

癌症(Cancer)，亦称恶性肿瘤(Malignant neoplasm)是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病。尤其是肺癌，它是目前世界范围内最常见的恶性肿瘤，也是导致癌症患者死亡的主要病因。现阶段，治疗肺癌的治疗方法很多，其中手术仍然是首选。但是由于绝大多数肺癌患者首次就诊时就已经诊断为晚期，术后又有较高的复发率，因此术后辅助化疗是预防其复发转移的一种有效手段。目前被广泛认可的治疗方案是以铂类为主的双药联合化疗。近年来，随着分子生物的发展，越来越多的可靶向的蛋白不断被挖掘，这使得对于进展期肺癌的治疗不仅仅局限于传统化疗药物，还可以根据已经发现的作用靶点，进行药物设计开发新的靶向药物。因此，研发作用于新靶点的抗肿瘤药物具有重大意义。

醛酮还原酶1C1(Aldehyde ketone reductase family 1member 1，AKR1C1)是醛酮还原酶家族的成员之一，是人类中主要的20-酮甾体还原酶，并且在黄体酮被还原失活成20a-DHP中发挥重要作用。研究发现，AKR1C1在多种癌细胞中的含量显著高于正常细胞，而且AKR1C1的过表达可降低化疗的敏感性，是导致化疗失败的主要原因。抗癌药物一般会产生活性氧，通过不同的信号机制导致细胞功能障碍和凋亡。AKR1C1过表达可以减少活性氧的产生、消除自由基和灭活蒽环类抗癌药物，从而减少DNA的损伤和抑制细胞凋亡。近年来，有研究已证实AKR1C1与较多肿瘤的发生、发展有关。AKR1C1与肿瘤相关性的重要意义逐渐被发现。

天然产物具有丰富而多样的化学结构类型，甚至具备新药所必需的独特化学骨架，所以天然产物是发现和筛选新药的关键资源库。土木香内酯(Alantolactone,ALA)是常见的倍半萜内酯类化合物,主要来源于云木香,旋覆花，土木香根等植物。研究发现，当蛋白质与小分子药物结合时，其在热变性下趋于更加稳定。即我们可以基于细胞热稳定性变化的方法，用以监测药物在细胞或组织中的靶点蛋白结合情况。现代药理实验证实土木香内酯具有抗真菌，抗结核杆菌，抗炎，抗微生物，驱虫等多种生物活性。但是土木香内酯作为AKR1C1抑制剂的应用尚未见报道；同时通过抑制AKR1C1活性来实现部分疾病治疗的手段还需要进一步补充完善。

发明内容

针对上述问题，本发明主要针对AKR1C1过表达型肿瘤做出研究，提供治疗方案，弥补了现有针对AKR1C1活性抑制的空白，增加AKR1C1过表达引起的一些疾病的治疗手段，也弥补了肿瘤治疗中涉及AKR1C1过表达引起症状的研究空白。

为了解决上述问题，本发明采用如下技术方案：

土木香内酯或异土木香内酯作为醛酮还原酶活性抑制剂的应用，优选的，所述醛酮还原酶为AKR1C1。

醛酮还原酶活性抑制剂，含有土木香内酯或异土木香内酯，优选的，所述醛酮还原酶为AKR1C1。

土木香内酯或异土木香内酯在制备AKR1C1的结合底物中的应用。

AKR1C1的结合底物或其他等同制剂，含有土木香内酯或异土木香内酯。

土木香内酯或异土木香内酯在AKR1C1的检测试剂中的应用。