[发明专利]一种含普那布林的药物组合及其应用

说明书

本发明涉及癌症化疗药物技术领域，公开了一种含普那布林的药物组合及其应用。该药物组合的活性成分包括普那布林和粉防已碱。粉防己碱和普那布林联用可抑制和杀灭各种恶性肿瘤细胞，并可以减少用药量、缩短治疗周期，减少毒副作用，由毒副作用所带来的不良反应也就随之降低。在避免抗药性或耐药性方面就又多了一种新的选择。

技术领域

本发明涉及癌症化疗药物技术领域，具体涉及一种含普那布林的药物组合及其应用。

背景技术

癌症是当今严重危害人们健康的疾病之一，化疗是治疗恶性肿瘤(癌症)的方法之一，它是利用化学药物来阻止癌细胞的增殖、浸润和转移，直至最终杀灭癌细胞的一种治疗方式。但化疗对癌症的治疗效果常因以下几个方面导致化疗失败：1)化疗药物限制性剂量太大，病人无法耐受足够的治疗剂量及疗程；2)化疗药物选择性差，会产生严重的毒副作用；3)瘤细胞对化疗药物产生的多药耐药性(multidrug resistance,MDR)。

普那布林(Plinabulin)是在从海洋焦曲霉菌中分离得到的天然产物Phenylahistin结构基础上，经构效关系研究,合成出的二酮哌嗪类微管蛋白抑制剂。普那布林注射液(也称注射针剂)可潜在用于治疗肺癌、乳腺癌、白血病，目前正处于三期临床试验阶段。但是，普那布林与其他化疗药物一样，对肿瘤细胞的选择性较差，在杀灭癌细胞的同时也会不可避免地损伤人体的正常细胞，从而出现药物的不良反应，而且，这些毒副反应与普那布林用量成正相关。同时，治疗恶性肿瘤时间相对较长，在长时间治疗过程中，必然会逐渐产生抗药性或耐药性，人们还必须时常更换不同的药物来避免抗药性或耐药性。

因此，如何增强普那布林药效同时，减少毒副作用和耐药性是亟待解决的问题。

发明内容

本发明意在提供一种含普那布林的药物组合及其应用，以解决增强普那布林药效同时，减少毒副作用和耐药性的技术问题。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：一种含普那布林的药物组合，所述药物组合的活性成分包括普那布林和粉防已碱。

本方案的原理及优点是：

发明人前期研究中，经过多种药物的筛选发现，粉防己碱协同普那布林，对普纳布林抑制和杀灭多种肿瘤细胞的能力具有显著地提升作用。粉防己碱(Tetrandrine、汉防已甲素)，化学名6,6,7,12-四甲氧基-2,2-二甲基小檗胺，分子式为C₃₃H₄₂N₂O₆，分子量为622.73，是从防已科植物粉防已(Steohamia tetrandra S.Moore)的根块中提取的双苄基异喹啉类生物碱，是一种常用的抗高血压药物。实验验证表明，对于耐长春新碱人胃癌细胞SGC-7901/VCR，人胃癌细胞SGC-7901,人乳腺癌细胞MDA-MB-231,耐多柔比星人慢性粒细胞白血病细胞K-562/ADR，人组织细胞淋巴瘤细胞U-937，粉防己碱在正常剂量下，该药物组合不仅提高了抑制和杀灭肿瘤细胞的效果，明显优于单用普那布林和单用粉防已碱的效果，达到“1+1＞2”的协同作用；而且在获得等同疗效的情况下，普纳布林的给药量明显减少，进而减少了普那布林的毒副作用。在正常剂量情况下，粉防己碱是基本没有毒副的药品，所以本方案的药物组合的副作用较小。

除此之外，发明人还发现，药物组合具有逆转肿瘤细胞耐药的功效，比如对耐长春新碱人胃癌细胞SGC-7901/VCR、耐多柔比星人慢性粒细胞白血病细胞K-562/ADR具有明显的抑制效果。

因此，粉防己碱和普那布林联用在抑制和杀灭各种恶性肿瘤细胞的情况下，可以减少用药量、缩短治疗周期，减少毒副作用，以及由毒副作用所带来的不良反应也就随之降低。本发明的这种药物组合是治疗癌症的实践操作中的避免抗药性或耐药性产生的新选择的。

优选的，作为一种改进，普那布林和粉防已碱的质量比为14-21:25。