[发明专利]EPZ015666在制备用于防治血管内膜增生类疾病的药物中的应用

说明书

本发明公开了EPZ015666在制备用于防治血管内膜增生类疾病的药物中的应用，属于医药领域。本发明将化合物EPZ015666用于抑制血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMC)从收缩型向分泌型表型转化，发挥抑制血管内膜增生的作用，具有显著的抑制PDGF‑BB诱导的VSMC增殖、迁移活性、并显著降低血管损伤后内膜增生的厚度；利用化合物EPZ015666制备治疗血管内膜增生的药物以及抗动脉粥样硬化的药物。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及EPZ015666在制备用于防治血管内膜增生类疾病的药物中的应用。

背景技术

动脉粥样硬化(Atherosclerosis)是临床上的常见病，是急性冠脉综合征(AcuteCoronary Syndrome)、急性心梗(Acute Myocardial Infarction)和缺血性脑卒中等心脑血管疾病的发病基础。随着我国经济的持续发展和人民生活水平的不断提高，动脉粥样硬化的患病和死亡率呈现快速上涨的趋势，成为重大的公共健康问题。经皮冠状动脉内血管成形术是目前治疗以动脉粥样硬化为主要基础疾病的最有效方法之一，但术后血管再狭窄的问题也逐渐暴露出来。究其原因主要还是对支架内再狭窄的具体机制仍不完全明了，以及基于目前理解所寻找的调控靶点不能完全阻断其发生。研究显示，在血管受到外界因素刺激下(如细胞因子，活性氧、脂质等)，血管平滑肌细胞(VSMC)表型由收缩型转变为合成型，其增殖迁移能力明显增强，从而形成新生内膜，可导致血管重构。

经皮冠状动脉腔内血管成型术是目前治疗以动脉粥样硬化为主要疾病冠心病最有效的方法之一，该技术有效缓解了患者的疾病发展进程。但无论金属支架还是药物洗脱支架(DES)的使用，由于内膜增生导致的支架内再狭窄的发生，仍然是不可避免的重要问题。而且，DES使用目前依然需要长期的抗血栓治疗来预防支架血栓的形成，不可避免的增加出血风险。因此，寻找特异性调控血管内膜增生相关疾病有效的新药物和治疗策略仍然是迫切需要解决的重大公共卫生问题。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明提供新的治疗血管内膜增生疾病的药物，具体涉及化合物EPZ015666(C₂₀H₂₅N₅O₃)及其相关抑制剂在制备治疗血管内膜增生疾病药物中的用途。EPZ015666常作为有效的组蛋白甲基化转移酶PRMT5抑制剂，主要用于治疗肿瘤相关疾病。

EPZ015666在制备用于防治血管内膜增生类疾病的药物中的应用，EPZ015666的结构式如下：

本发明还提供一种用于防治血管内膜增生类疾病的药物，所述药物中包含EPZ015666。

在本发明的一种实施方式中，所述药物的剂型包括汤剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、酒剂、糖浆剂、浸膏剂、锭剂、棒剂、栓剂、曲剂、炙剂。

在本发明的一种实施方式中，所述药物的剂型还包括片剂、冲剂、袋泡剂、口服液剂、胶囊剂、滴丸剂、合剂、酊剂、气雾剂、膜剂、针剂、注射剂。

在本发明的一种实施方式中，所述药物还含有医学上可接受的辅料。

在本发明的一种实施方式中，所述医学上可接受的辅料包括黏合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、抗氧剂、矫味剂、助溶剂、乳化剂、增溶剂、渗透压调节剂、着色剂。

在本发明的一种实施方式中，黏合剂包括羟甲基纤维素、藻酸盐、明胶、聚乙烯基吡咯烷酮、蔗糖、阿拉伯胶。

在本发明的一种实施方式中，增溶剂包括淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和硅酸。

在本发明的一种实施方式中，崩解剂包括琼脂、碳酸钙、马铃薯淀粉或木薯淀粉、藻酸、某些符合硅酸盐和碳酸钠。