[发明专利]一种迷迭香精油鼻用原位凝胶及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种迷迭香精油鼻用原位凝胶及其制备方法和应用，属于中药制药技术领域。迷迭香精油鼻用原位凝胶由以下质量百分比的组分组成：2％～5％迷迭香精油包合物、18.5％～19.5％泊洛沙姆407、5.5％～6.5％泊洛沙姆188、4.5％～5.5％甘油、0.01％～0.02％羟苯甲酯、余量为磷酸盐缓冲液。本发明制备的迷迭香精油鼻用原位凝胶柔和无刺激性，无不良反应。

技术领域

本发明涉及中药制药技术领域，更具体的涉及一种迷迭香精油鼻用原位凝胶及其制备方法和应用。

背景技术

迷迭香(Rosmarinus Oficinalis L.)别名艾菊，为唇形科迷迭香属植物，起源于欧洲及北非地中海沿岸，是一种药食两用的香草植物，用途极为广泛。在欧洲，迷迭香被用来泡酒促进头发的生长，罗马人称之为“神圣之草”。迷迭香精油有抗菌、抗炎、抗氧化、抗抑郁等作用，还可以提神醒脑、增强记忆，精油能有效改善阿尔兹海默病小鼠的记忆。

羟丙基-β-环糊精(以下简称HP-β-CD)在保持β-CD空腔结构的同时克服了β-CD水溶性差的不足，能更显著地提高难溶性化合物的溶解度，且生物相容性好、安全无毒。原位凝胶是一种非化学交联的半固体制剂，给药后立即在用药部位发生相转变形成凝胶状态。原位凝胶的形成机理是利用高分子材料对外界刺激的反应，使聚合物在生理条件下发生分散状态或构象的可逆变化，完成从溶液到凝胶的转化过程。该剂型能延长药物在鼻内的滞留时间，减少黏液纤毛传递系统对药物的转运，其独特的溶液-凝胶转变特性，使其具有制备简单、使用方便、与用药部位特别是与黏膜组织亲和力强的优点，进而增加药物在鼻黏膜的吸收，避免药物进入肺部，减少药物被胃肠道吞咽的比例。但是，由于迷迭香精油具有一定的刺激性，在制成凝胶之后，使用时，造成患者，尤其是儿童的顺应性差。

发明内容

针对以上问题，本发明提供了一种迷迭香精油鼻用原位凝胶及其制备方法和应用，主要用于治疗鼻炎，制备的迷迭香精油鼻用原位凝胶柔和无刺激性，无不良反应。

本发明的第一个目的是提供一种迷迭香精油鼻用原位凝胶，所述迷迭香精油鼻用原位凝胶由以下质量百分比的组分组成：2％～5％迷迭香精油包合物、18.5％～19.5％泊洛沙姆407、5.5％～6.5％泊洛沙姆188、4.5％～5.5％甘油、0.01％～0.02％羟苯甲酯、余量为磷酸盐缓冲液。

优选的，3％迷迭香精油包合物、19％泊洛沙姆407、6％泊洛沙姆188、5％甘油、66.99％磷酸盐缓冲液、0.01％羟苯甲酯。

优选的，迷迭香精油包合物由羟丙基-β-环糊精、迷迭香精油、纯化水制备得到；其中，羟丙基-β-环糊精和纯化水之比为2.0～3.0g:1mL，羟丙基-β-环糊精和迷迭香精油之比为8～10g:1mL。

本发明的第二个目的是提供一种上述迷迭香精油鼻用原位凝胶的制备方法，按照以下步骤进行制备：

步骤1、按配方称取各组分

步骤2、取羟丙基-β-环糊精，加入纯化水、迷迭香精油混合，超低温冷冻24～36h，冷冻干燥24～36h，得到产物，将产物粉碎后，用有机溶剂进行洗涤、干燥，得到迷迭香精油包合物；

步骤3、取甘油、羟苯甲酯、泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和迷迭香精油包合物用磷酸盐缓冲液溶解，搅拌使泊洛沙姆407、泊洛沙姆188均被润湿后在3～8℃冷藏18～24h，得到迷迭香精油鼻用原位凝胶，迷迭香精油鼻用原位凝胶的pH值为5～6.5。

优选的，步骤2中的混合方式是研磨混合，研磨时间为20～60min。

优选的，步骤2中超低温温度为-60℃～-80℃。

优选的，步骤2中的有机溶剂为石油醚或乙醚。

本发明的第三目的是为了提供上述迷迭香精油鼻用原位凝胶在鼻腔给药中的应用。