[发明专利]基于水溶性聚合物修饰的磁性纳米颗粒的MRI造影剂及其制备方法在审

专利信息
申请号: 202110906131.6 申请日: 2021-08-09
公开(公告)号: CN113679853A 公开(公告)日: 2021-11-23
发明(设计)人: 严微;宋政伟;张刚申 申请(专利权)人: 湖北大学
主分类号: A61K49/12 分类号: A61K49/12;A61K49/18;A61K47/58;A61K47/69
代理公司: 北京清亦华知识产权代理事务所(普通合伙) 11201 代理人: 何世磊
地址: 430000 湖北*** 国省代码: 湖北;42
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摘要:
搜索关键词: 基于 水溶性 聚合物 修饰 磁性 纳米 颗粒 mri 造影 及其 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种基于水溶性聚合物修饰的磁性纳米颗粒的MRI造影剂,其特征在于,包括Fe3O4纳米颗粒,所述Fe3O4纳米颗粒表面修饰有季戊四醇四-3-巯基丙酸酯-聚乙烯基吡咯烷酮。

2.如权利要求1所述的基于水溶性聚合物修饰的磁性纳米颗粒的MRI造影剂,其特征在于,季戊四醇四-3-巯基丙酸酯-聚乙烯吡咯烷酮以季戊四醇四-3-巯基丙酸酯作为链转移剂,N-乙烯基吡咯烷酮为单体,采用自由基聚合而成。

3.一种基于水溶性聚合物修饰的磁性纳米颗粒的MRI造影剂的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

S1,将单体乙烯基吡咯烷酮、季戊四醇四-3-巯基丙酸酯和引发剂分散溶解于乙醇中,得到混合物分散液;

S2,将所述混合物分散液在氮气保护下升温至60~80℃,搅拌反应4~6小时后冷却到室温;

S3,将冷却后的所述混合物分散液进行蒸发浓缩,并将蒸发浓缩后的产物在冰乙醚中进行沉淀分离,得到季戊四醇四-3-巯基丙酸酯-聚乙烯基吡咯烷酮;

S4,将超纯水在惰性气体保护下加热至70~90℃后,添加季戊四醇四-3-巯基丙酸酯-聚乙烯基吡咯烷酮,并继续升温至95~100℃后添加铁前驱体溶液以及添加定量浓氨水,所述铁前驱体溶液包含Fe2+和Fe3+

S5,当S4中的溶液温度再次升到95~100℃后,在氮气鼓泡下继续搅拌反应1.5~3h;

S6,搅拌反应结束后,在氮气的保护下自然冷却到室温,并蒸发浓缩后进行透析,得到纳米级的粒子;

S7,对透析后的纳米级的粒子,进行清洗和干燥处理得到季戊四醇四-3-巯基丙酸酯-聚乙烯基吡咯烷酮修饰的Fe3O4纳米颗粒。

4.如权利要求3所述的MRI造影剂的制备方法,其特征在于,所述将蒸发浓缩后的产物在冰乙醚中进行沉淀分离的步骤之后还包括:

沉淀分离后的季戊四醇四-3-巯基丙酸酯-聚乙烯吡咯烷酮通过布什漏斗过滤收集,并将滤质通过干燥蒸发处理,得到提纯后的季戊四醇四-3-巯基丙酸酯-聚乙烯基吡咯烷酮。

5.如权利要求3所述的MRI造影剂的制备方法,其特征在于,所述铁前驱体溶液通过浓盐酸溶解FeCl3·6H20和FeSO4·7H2O配制得到。

6.如权利要求5所述的MRI造影剂的制备方法,其特征在于,FeCl3·6H20和FeSO4·7H2O的摩尔质量比为2:(0.8~1.2)。

7.如权利要求3所述的MRI造影剂的制备方法,其特征在于,所述引发剂为偶氮类引发剂。

8.如权利要求3所述的MRI造影剂的制备方法,其特征在于,单体乙烯基吡咯烷酮与季戊四醇四-3-巯基丙酸酯的质量比为6.69:(0.09~0.15)。

9.如权利要求3所述的MRI造影剂的制备方法,其特征在于,步骤S4中,每100ml的超纯水添加0.4mM~0.6mM的季戊四醇四-3-巯基丙酸酯-聚乙烯基吡咯烷酮。

10.如权利要求3所述的MRI造影剂的制备方法,其特征在于,步骤S4中的溶液中,浓氨水质量百分比浓度为25%-28%,浓盐酸质量百分比浓度为35%~42%。

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