[发明专利]一种四氧化三铁脑靶向造影剂的制备方法及其应用

权利要求书

1.一种Fe₃O₄与CTB偶联的T₂造影剂的制备方法，其特征在于首先用SiO₂在表面修饰Fe₃O₄，再通过偶联剂NHS和EDC·HCl，将修饰后的Fe₃O₄与CTB偶联，本发明创造性地将Fe₃O₄和CTB结合起来，制备一种具有较好生物相容性的T₂造影剂，包括以下步骤：

(1)Fe₃O₄@SiO₂的制备

称取4-5重量份干燥的Fe₃O₄纳米颗粒，加入1-2重量份稀盐酸，超声使其充分混合均匀。超声结束后，用磁铁吸附沉淀，将上清倒出丢弃，用去离子水洗涤三次沉淀。将10-12重量份无水乙醇，2-3重量份去离子水，0.1-0.3重量份NH3·H2O依次加入到离心管的沉淀物中，超声使其充分混合均匀。超声结束后，加入0.1-0.3重量份硅酸四乙酯(TEOS)，放入摇床中，室温摇荡8～12h。反应结束后，磁铁吸附产物，倒去上清液，无水乙醇洗涤2～3次后，真空干燥。

(2)Fe₃O₄@SiO₂-CTB的偶联制备

称量45-55重量份干燥的Fe₃O₄@SiO₂磁性纳米粒子，加入15-25重量份PBS缓冲液(pH＝6)，超声处理，分散15-30min。超声结束后，向其中加入1-3重量份EDC·HCl，超声处理，反应15-30min。结束后，再加入1-2重量份NHS，超声处理，反应15-30min。然后，将15-25重量份CTB的缓冲液添加至上述反应混合物中，4℃恒温振荡6-8h。反应结束后，通过磁铁吸附分离出上清液，置入另一干净的离心管进行保存。用PBS缓冲液小心洗涤，干燥得产物。

2.根据权利要求1所述Fe₃O₄与CTB偶联的T₂造影剂的制备方法，其特征在于，所述的硅酸四乙酯用量为120μL。

3.根据权利要求1所述Fe₃O₄与CTB偶联的T₂造影剂的制备方法，其特征在于，所述的Fe₃O₄@SiO₂的制备时间为12h。

4.根据权利要求1所述Fe₃O₄与CTB偶联的T₂造影剂的制备方法，其特征在于，所述的CTB的浓度为0.3mg/mL。

5.根据权利要求1所述Fe₃O₄与CTB偶联的T₂造影剂的制备方法，其特征在于，根据权利要求1-4任意所述方法制备得到。

6.一种根据权利要求5所述的Fe₃O₄与CTB偶联的T₂造影剂在MRI脑部造影的应用。