[发明专利]蛋白类似物及其缀合物

权利要求书

1.化合物，其具有式1、式2或式3所示的结构：

其中，Xaa为丙氨酸(Ala)，D-丙氨酸(D-Ala)，β-丙氨酸(β-Ala)，4-氨基丁酸(GABA)，2-氨基异丁酸(Aib)，2-氨基丁酸(Abu)，精氨酸(Arg)，天冬氨酸(Asp)，天冬酰胺(Asn)，半胱氨酸(Cys)，谷氨酸(Glu)，D-谷氨酸(D-Glu)，γ-谷氨酸(γ-Glu)，谷氨酰胺(Gln)，甘氨酸(Gly)，组氨酸(His)，异亮氨酸(Ile)，亮氨酸(Leu)，赖氨酸(Lys)，脯氨酸(Pro)，苯丙氨酸(Phe)，丝氨酸(Ser)，酪氨酸(Tyr)，苏氨酸(Thr)，色氨酸(Trp)，缬氨酸(Val)或蛋氨酸(Met)中的一种或几种或缺省；

m为0，1，2，3，4或5中的一个数字；

n为数字0，1，2或3中的一个数字；

R₁为脂肪酸直链或支链C₆-C₂₀的酰基基团，或缺失。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于所述化合物选自如下结构式：

3.蛋白缀合物，其结构通式为Pn-X₁-S₁-X₃，其中，Pn为多肽，优选为功能性多肽，X₁为连接子，优选为蛋白连接子，S₁为SortaseA酶识别的结构域，X₃是N端为甘氨酸残基的水溶性白蛋白结合部分，S₁与X₃氨基端甘氨酸的氨基形成肽键连接。

4.根据权利要求3所述的蛋白缀合物，其特征在于所述蛋白缀合物选自以下结构式：

5.一种蛋白类似物，其结构通式为Pn-X₁-S₁-GG或Pn-X₁-S₁-GG-X₂，其中Pn表示多肽，优选为功能多肽，X₁为蛋白连接子，S₁为SortaseA酶识别的结构域，X₂为蛋白纯化标签或缺省。

6.根据权利要求5所述的蛋白类似物，其特征在于所述蛋白类似物选自：

IL-2-LPETGGHis₆，氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示，

IL-2-(GGGGS)₃-LPETGGHis₆，氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示，

IL-2-(PA)₆-LPETGGHis₆，氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示，或

IL-2-(ED)₆-LPETGGHis₆，氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示。

7.制备蛋白缀合物的方法，包括：

a)制备蛋白前体，所述蛋白前体的结构通式为Pn-X₁-S₁-GG-X₂，其中Pn表示多肽，优选为功能多肽，X₁为连接子或缺失，S₁为SortaseA酶识别的结构域，X₂为蛋白纯化标签或缺失；

b)转肽反应：SortaseA酶介导蛋白前体C末端的甘氨酸-甘氨酸(GG)之前的肽键断裂并生成Pn-X₁-S₁，生成的Pn-X₁-S₁与SortaseA酶共价结合形成硫代中间体；

c)硫代中间体与水溶性白蛋白结合分子反应得到蛋白缀合物。

8.一种药物组合物，所述药物组合物含有权利要求7-31任一项所述的蛋白缀合物或其可药用盐。

9.权利要求3-6任一项所述的蛋白缀合物或蛋白类似物在制备预防和/或治疗与白细胞介素2相关疾病的药物中的用途。