[发明专利]一种用于治疗脱发的米诺地尔-没食子酸盐晶型及其制备方法

说明书

本发明涉及一种用于治疗脱发的米诺地尔‑没食子酸盐晶型及其制备方法。米诺地尔‑没食子酸盐晶型由1个米诺地尔阳离子、1个没食子酸阴离子和2个水分子通过离子键和氢键相互作用组合生成；晶体结构属于单斜晶系，空间群为P2₁/n，其轴长a=9.118~10.118Å，b=9.777~10.777Å，c=18.528~19.528Å，轴角α=γ=90°，β=90.054~91.054°。动物模型证实本发明制备的米诺地尔新晶型的治疗效果优于原药。

技术领域

本发明涉及药物晶型技术领域，具体涉及一种用于治疗脱发的米诺地尔-没食子酸盐晶型及其制备方法。

背景技术

2016年，诺贝尔化学奖第二次颁发给在超分子化学领域有杰出贡献的三位研究者Jean-Pierre Sauvage、Sir J. Fraser Stoddart和Bernard L. Feringa。超分子化学是基于分子间的非共价键相互作用而形成的分子聚集体的化学，分子通过超分子作用结合在一起，能够形成理化性质更优的新化学实体。目前，超分子化学已经应用到层状超分子组装体、生物与仿生的微体系等领域。在制药领域，超分子化学广泛应用于药物晶型的开发。利用超分子化学技术手段可以使药物活性成分与其它分子结合在一起生成超分子化合物，如药物盐和药物共晶。通过超分子结构修饰能够有效改善药物活性成分的不良物理性质和不理想的治疗效果，这一思路日渐成为制药领域关注的热点。

米诺地尔是中国药典收载的抗高血压药物，作为一种钾离子通道开放剂，米诺地尔能促进局部血液循坏，刺激毛囊细胞的增殖分化，因此米诺地尔也作为治疗脱发的一线药物而被广泛应用于临床。没食子酸是世界上最早制得的有机酸，也是中药五倍子的活性成分之一。在中医理论中，五倍子性味酸，可治头疮热疮，因此其活性成分没食子酸可用于治疗皮肤病，起到抗菌和抗病毒的作用。没食子酸结构中含有三个相邻的酚羟基，可形成结构类型不同的分子内和分子间氢键，这为没食子酸与其它分子形成超分子化合物提供了更多可能性。现有米诺地尔产品存在着疗效差、副作用强等缺点。以超分子化学为理论指导，将米诺地尔与没食子酸进行自组装制备米诺地尔晶型药物，为发展新型米诺地尔外用制剂提供基础。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于治疗脱发的米诺地尔-没食子酸盐晶型及其制备方法。

本发明以米诺地尔为药物活性成分，其化学名为6-(1-哌啶基)-2,4-嘧啶二胺-3-氧化物，分子式为C₉H₁₅N₅O，结构如图a所示。选用没食子酸作为成盐试剂，其化学名为3,4,5-三羟基苯甲酸，分子式C₇H₆O₅，其结构如图b。

本发明所述的米诺地尔-没食子酸盐晶型具有以下特征。

米诺地尔-没食子酸盐晶型基本结构单元由1个米诺地尔阳离子、1个没食子酸阴离子和2个水分子通过离子键和氢键相互作用组合生成，晶体结构属于单斜晶系，空间群为P2₁/n，其轴长a = 9.118~10.118 Å，b = 9.777~10.777 Å，c = 18.528~19.528 Å，轴角α =γ = 90°，β = 90.054~91.054°。

本发明所述的米诺地尔-没食子酸盐晶型的制备方法为加热-室温挥发结晶法，其步骤如下。