[发明专利]增强CAR-T细胞归巢到实体肿瘤组织能力的试剂及其应用在审
| 申请号： | 202110901011.7 | 申请日： | 2018-12-26 |
| 公开（公告）号： | CN113481168A | 公开（公告）日： | 2021-10-08 |
| 发明（设计）人： | 张巍;陈运帆;赵永春;徐艳敏;赵文旭;黄霞;单娟娟;陈军;张茜真 | 申请（专利权）人： | 重庆精准生物技术有限公司 |
| 主分类号： | C12N5/10 | 分类号： | C12N5/10;A61K31/4985;A61K39/00;A61K45/06;A61P35/00 |
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| 地址： | 400000 重*** | 国省代码： | 重庆;50 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 增强 car 细胞 归巢 实体 肿瘤 组织 能力 试剂 及其 应用 | ||
1.一种CAR-T细胞，其特征在于，所述CAR-T细胞表达包含胞外抗原识别区和胞内活化信号域的嵌合抗原受体，所述嵌合抗原受体的胞外抗原识别区包括ScFv、铰链结构和跨膜结构，所述铰链结构的氨基酸序列如SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.3或SEQ IDNO.4或SEQ ID NO.5所示。
2.根据权利要求1所述的CAR-T细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体的跨膜区氨基酸序列如SEQ ID NO.6或SEQ ID NO.7所示。
3.根据权利要求1所述的CAR-T细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体的胞外抗原识别区的氨基酸序列如SEQ ID NO.11或SEQ ID NO.13所示。
4.根据权利要求1所述的CAR-T细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体的胞内活化信号域包含CD28和/或CD137和CD3。
5.根据权利要求4所述的CAR-T细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体的胞内活化信号域的氨基酸序列为SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.9和SEQ ID NO.10的串联。
6.根据权利要求1所述的CAR-T细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体的氨基酸序列如SEQ ID NO.12或SEQ ID NO.14所示。
7.根据权利要求1-6任意一项所述的CAR-T细胞，其特征在于，所述CAR-T细胞靶向CEA或PSCA。
8.DPP4抑制剂联合权利要求1-7任意一项所述的CAR-T细胞在制备抑制肿瘤增值的药物中的应用，其特征在于，所述DPP4抑制剂包括但不限于西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为恶性肿瘤，所述恶性肿瘤包括但不限于淋巴瘤、前列腺癌、结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、胰腺癌、肺癌、肾癌、肝癌、脑癌以及皮肤癌。
10.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含CAR-T细胞和所述DPP4抑制剂。
11.如权利要求10所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物用于抑制肿瘤增值。
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