[发明专利]一种阿苯达唑用于降低PD-L1表达的应用

说明书

本发明属于药物新用途领域，具体涉及一种阿苯达唑用于降低PD‑L1表达的应用。此外，本发明还提供了将阿苯达唑和CD73抑制剂联合应用的技术方案。本发明研究发现，阿苯达唑可有效降低肿瘤细胞PD‑L1水平，有助于改善肿瘤细胞的免疫敏感性，从而实现抗肿瘤效果。另外，将阿苯达唑和CD73抑制剂联合有助于实现协同，有助于进一步改善效果。

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及阿苯达唑(Albendazole)的全新机制用途。

背景技术

阿苯达唑是一种咪唑衍生物类广谱驱肠虫药物。为一高效低毒的广谱驱虫药。在体内代谢为亚砜类或砜类后，抑制寄生虫对葡萄糖的吸收，导致虫体糖原耗竭，或抑制延胡索酸还原酶系统，阻碍ATP的产生，使寄生虫无法存活和繁殖。1973年发现至今，阿苯达唑已被列入世界卫生组织基本药物标准清单，是最重要的基本健康药物之一，但其对肿瘤免疫的作用与机制尚未有任何报道。

CD73(胞外-5′-核苷酸)是通过糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定于质膜的一种糖蛋白，广泛表达于人体内皮细胞、淋巴细胞，如Treg等细胞表面。它有助于将具有免疫激活作用的ATP转化为具有免疫抑制作用的腺苷，是肿瘤发生免疫逃逸的原因之一。然而，CD73抑制剂靶向CD73的抗肿瘤治疗和阿苯达唑相结合在抗肿瘤治疗方面未见报道。

发明内容

本发明第一目的在于，提供一种阿苯达唑用于降低PD-L1表达的全新用途。

本发明第二目的在于，提供一种阿苯达唑和CD73抑制剂联合用于降低PD-L1表达的应用。

本发明第三目的在于，提供一种包括阿苯达唑和CD73抑制剂的抗癌活性组合物以及包含所述的活性组分的抗癌药物。

一种阿苯达唑用于降低PD-L1表达的应用。

本发明研究表明，阿苯达唑有助于降低PD-L1表达，可用于PD-L1表达抑制的相关科研研究。

本发明中，所述的阿苯达唑可以是游离化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物中的至少一种。

本发明优选的应用，将其用于制备降低肿瘤细胞PD-L1水平；进一步优选将其用于制备降低肿瘤细胞的PD-L1并增强CD8+T细胞活性的药物。

研究发现，阿苯达唑可有效降低肿瘤细胞的PD-L1表达，有助于改善肿瘤细胞对免疫细胞的敏感性，使其更容易受到宿主的免疫攻击，从而实现良好的抗肿瘤效果。

优选的应用，所述的肿瘤细胞为黑色素瘤细胞、肺癌细胞中的至少一种。

所述的黑色素瘤细胞例如为人黑素瘤细胞A375细胞系或人黑素瘤细胞SK-MEL-28细胞系。

优选的应用，将所述的阿苯达唑用于制备通过降低肿瘤细胞PD-L1表达、增强CD8⁺T细胞活性而达到抗肿瘤的药物。

本发明中，所述的阿苯达唑降低PD-L1表达从而实现抗肿瘤的给药剂量例如为30-120mg/kg。

本发明还提供了同一发明构思的组合应用方案，将阿苯达唑和CD73抑制剂联合用于降低PD-L1表达的应用。

研究发现，阿苯达唑和CD73抑制剂联合使用，能够实现协同，可协同改善降低PD-L1表达效果；并进一步增加肿瘤内浸润细胞毒性T淋巴细胞含量；从而协同改善药效。

优选的组合应用，将阿苯达唑和CD73抑制剂用于制备降低肿瘤细胞PD-L1表达的药物。进一步优选，将阿苯达唑和CD73抑制剂联合用于制备降低肿瘤细胞PD-L1并增强CD8⁺T细胞活性的药物。

进一步优选的组合应用，将阿苯达唑和CD73抑制剂联合用于制备抗肿瘤的药物；更进一步优选，将阿苯达唑和CD73抑制剂联合用于制备抗肺癌、抗黑色素瘤中的至少一种的药物。