[发明专利]抑制剂/CaMKII体系及作为生物标志物中的应用

说明书

本发明提供了抑制剂/CaMKII体系及作为生物标志物中的应用，涉及生物医药技术领域。本发明将抑制剂/CaMKII作为预防和/或治疗血管源性认知障碍的靶点，并以miR‑152作为抑制剂进行说明，发现miR‑152与CaMKII在血管源性认知障碍疾病进程中表达呈负相关。并且，miR‑152通过靶向抑制CaMKII在血管源性认知障碍中抑制细胞凋亡、减少细胞的炎症反应，最终改善小鼠的学习记忆能力；活性化合物田蓟苷通过促进miR‑152的表达进而抑制CaMKII的水平，对2VO模型大鼠空间学习和记忆障碍表现出显著的改善作用。因此抑制剂/CaMKII之间的相互作用关系在防治血管源性认知障碍中具有应用价值。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及抑制剂/CaMKII体系及作为生物标志物中的应用。

背景技术

血管性认知障碍(Vascular cognitive impairment，VCI)分为轻度和重度，其中重度VCI为血管源性痴呆(Vascular dementia，VaD)。VaD是继阿尔茨海默病之后的第二大痴呆类型，其特征是记忆力丧失、认知能力受损和大脑血管损伤。VaD是由大脑部分血液供应受限而导致的氧和营养不足引起，引发缺血和随后的病变，最终导致认知能力的下降。VaD发病率逐年升高，造成巨大的社会经济负担，亟需有效防治VaD的治疗手段。但目前FDA没有批准任何治疗VaD的药物，早期诊断方法也很匮乏。

微小核糖核酸(microRNA，miRNA)作为一种非编码RNA分子，在多种疾病的诊断和治疗中发挥了重要的作用。但在VaD中缺乏具有疾病转归意义的miRNA。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供抑制剂/CaMKII体系及作为生物标志物中的应用，抑制剂/CaMKII可以作为血管源性认知障碍新的治疗靶点。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种靶向抑制CaMKII的抑制剂/CaMKII体系在作为血管源性认知障碍相关的生物标志物中的应用。

优选的，所述抑制剂包括miRNA-152、miRNA-152的同义序列或田蓟苷。

本发明还提供了一种靶向抑制CaMKII的抑制剂在制备预防和/或治疗血管源性认知障碍的药物中的应用。

优选的，所述抑制剂包括miRNA-152或miRNA-152的同义序列。

本发明还提供了miRNA-152在制备抑制血管源性认知障碍中细胞凋亡的药物中的应用。

本发明还提供了miRNA-152在制备抑制血管源性认知障碍中炎症反应的药物中的应用。

有益效果：本发明提供了一种靶向抑制CaMKII的抑制剂/CaMKII体系在作为血管源性认知障碍相关的生物标志物中的应用，并基于该生物标志物提供了靶向抑制CaMKII的抑制剂在制备预防和/或治疗血管源性认知障碍的药物中的应用，即将抑制剂/CaMKII作为预防和/或治疗血管源性认知障碍的靶点。在本发明实施例中，分别以miR-152和田蓟苷作为抑制剂进行说明，通过血管源性认知障碍疾病模型，利用针对miR-152和CaMKII的引物和/或探针，分别检测它们在疾病模型中的表达量，发现miR-152与CaMKII在血管源性认知障碍疾病进程中表达呈负相关。并且，miR-152通过靶向抑制CaMKII在血管源性认知障碍中抑制细胞凋亡、减少细胞的炎症反应，最终改善小鼠的学习记忆能力。因此miR-152与CaMKII之间的相互作用关系在防治血管源性认知障碍中具有应用价值。本发明还验证了活性化合物田蓟苷通过促进miR-152的表达进而抑制CaMKII的水平，对2VO模型大鼠空间学习和记忆障碍表现出显著的改善作用。本发明对抑制剂/CaMKII在血管源性认知障碍中的调控机制研究深入系统，基于以上发现，抑制剂/CaMKII可以作为血管源性认知障碍新的治疗靶点，以抑制剂/CaMKII作为防治血管源性认知障碍的应用提供了新的思路。

附图说明