[发明专利]一种灰黄霉素开环衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一种灰黄霉素开环衍生物，其特征在于，所述灰黄霉素开环衍生物具有如式2a～2f中任意一项所示的结构：

2.一种灰黄霉素开环衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法的反应式如下式所示：

其中，R表示苄胺基、3-三氟甲基苄胺基、正丁胺基、4-甲基苯胺基、吗啉基、N-甲基哌嗪基；

所述制备方法包括以下步骤：

(1)将灰黄霉素溶于乙腈和水的混合溶剂中，加入高碘酸钠和三氯化钌，进行反应，得第一反应液，将所述第一反应液用饱和硫代硫酸钠水溶液淬灭以后，用有机溶剂稀释，依次经过水洗，饱和食盐水洗，MgSO₄干燥，减压干燥，然后柱层析得到白色固体，所述白色固体为灰黄霉素开环中间体1，其中，灰黄霉素、高碘酸钠、三氯化钌的摩尔比为1:1.5：0.05，乙腈和水的体积比为6：1；

(2)将所述灰黄霉素开环中间体1溶于N,N-二甲基甲酰胺，加入DIPEA和HATU，搅拌15分钟后，加入胺或含氮杂环进行反应，得第二反应液，将所述第二反应液用有机溶剂稀释后，依次经过水洗，饱和食盐水洗，MgSO₄干燥，减压干燥，然后柱层析得到灰黄霉素开环衍生物，其中，所述灰黄霉素开环中间体1、DIPEA、HATU与胺或含氮杂环的摩尔比为1：2：1.5：1.1；

其中，所述胺为苄胺、3-三氟甲基苄胺、正丁胺或4-甲基苯胺；所述含氮杂环为吗啉或N-甲基哌嗪。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，反应温度为60℃，反应时间为12h。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，反应温度为25℃，反应时间为12h。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙酸乙酯、乙醚和苯中的至少一种。