[发明专利]扩增生物学标志物的引物对及其在制备诊断心肌致密化不全的试剂或试剂盒中的应用

说明书

本发明涉及基因诊断标志物技术领域，特别是涉及扩增生物学标志物的引物对及其在制备诊断心肌致密化不全的试剂或试剂盒中的应用。所述引物对包括上游引物和下游引物；所述上游引物的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，所述下游引物的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示。本发明提供的引物对可扩增心肌致密化不全的生物学标志物，所述生物学标志物包括位于人TNN基因DNA序列GenBank登录号为63923的第6061位碱基，由C突变为T，是一种无义突变，本发明通过对临床诊断心肌致密化不全的患者进行基因测序，在家系内进行基因突变疾病共分离验证，验证了所述生物学标志物的致病性。

技术领域

本发明涉及基因诊断标志物技术领域，特别是涉及扩增生物学标志物的引物对及其在制备诊断心肌致密化不全的试剂或试剂盒中的应用。

背景技术

心肌致密化不全(noncompaction of ventricular myocardium，NVM)是严重危害人类健康的的一种遗传性心肌病，系心室肌在胚胎发育早期网织状肌小梁致密化过程失败，导致小梁化的心肌持续存在，以心室内有许多突起的肌小梁、小梁间深陷的隐窝和心室收缩和舒张功能减退为特征。可导致恶性心律失常、严重的心力衰竭、体循环栓塞以及猝死等，预后不良。2006年3月美国心脏病学会对心肌病的新定义和分类标准中NVM归属于遗传性心肌病。NVM以常染色体显性遗传为主，超44％病例呈家族遗传性。NVM表现为高度的遗传异质性，NVM可孤立存在，合并其他疾病(如先天性心脏病或原发性心肌病)共同存在者亦多见。但是，至今为止，NVM的发病机制尚不明确，人群中绝大部分NVM的致病基因仍未确认。目前NVM防治主要存在以下问题：诊断主要依靠影像学表现，缺乏基因诊断标准；病理机制尚不清楚，缺乏可靠的精准治疗干预靶点。因此寻求可靠的基因诊断标志物、阐明NVM发病机制是目前NVM领域亟待解决的科学问题。因此，通过NVM患者进行基因测序寻找新的可能的致病突变，在家系中对新突变进行致病性验证，以及在细胞学水平构建疾病模型进行功能学验证，对于NVM的精准诊断和治疗具有重要的意义。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了扩增生物学标志物的引物对及其在制备诊断心肌致密化不全的试剂或试剂盒中的应用。本发明提供的引物对可扩增心肌致密化不全的生物学标志物，在目前已知的NVM致病突变的基础上，补充了心肌致密化不全的致病突变谱，对于NVM的精准诊断和治疗具有重要的意义。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

本发明提供了突变碱基作为生物学标志物在制备诊断或预测心肌致密化不全的试剂或试剂盒中的应用，所述突变碱基包括人TNN基因DNA序列GenBank登录号为63923的第6061位碱基，由C突变为T。

本发明还提供了检测生物学标志物的试剂或引物对在制备预测心肌致密化不全患者预后的试剂或试剂盒中的应用，所述生物学标志物包括位于人TNN基因DNA序列GenBank登录号为63923的第6061位碱基，由C突变为T。

本发明还提供了一种扩增心肌致密化不全的生物学标志物的引物对，所述引物对包括上游引物和下游引物；所述上游引物的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，所述下游引物的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示。

优选的，所述生物学标志物包括位于人TNN基因DNA序列GenBank登录号为63923的第6061位碱基，由C突变为T。

本发明还提供了上述的引物对在制备诊断心肌致密化不全的试剂或试剂盒中的应用。

本发明还提供了上述的引物对在制备预测心肌致密化不全患者预后的试剂或试剂盒中的应用。

本发明还提供了上述的引物对在制备预测无症状基因突变携带者日后发展形成心肌致密化不全的风险的试剂或试剂盒中的应用。

本发明还提供了一种诊断心肌致密化不全的试剂或试剂盒，所述试剂或试剂盒包括上述的引物对。