[发明专利]制备(2R,3S)-2-氨基-3-羟基-3-(4-(甲基磺酰基)苯基)丙酸的方法

说明书

本发明公开一种来源于Burkholderia diffusa的MSPS合成酶，及其制备(2R,3S)‑2‑氨基‑3‑羟基‑3‑(4‑(甲基磺酰基)苯基)丙酸的方法。由于该酶本发明使得合成(2R,3S)‑2‑氨基‑3‑羟基‑3‑(4‑(甲基磺酰基)苯基)丙酸的方法，具有操作简单，条件温和，且使用较为廉价的对甲砜基苯甲醛和苏氨酸作为底物，可大幅度降低生产成本的优点。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及来源于Burkholderia diffusa的MSPS合成酶，及其制备(2R,3S)-2-氨基-3-羟基-3-(4-(甲基磺酰基)苯基)丙酸的方法。

背景技术

(2R,3S)-2-氨基-3-羟基-3-(4-(甲基磺酰基)苯基)丙酸是一种重要的化工原料，主要用于合成广谱抗菌药物氟苯尼考等化学品，其结构式如下所示：

现行的手性(2R,3S)-2-氨基-3-羟基-3-(4-(甲基磺酰基)苯基)丙酸合成主要是通过化学法来实现，通过缩合、拆分多步工艺进行制备，在工业生产上，化学法步骤繁琐，污染环境。因此，开发更为环保的(2R,3S)-2-氨基-3-羟基-3-(4-(甲基磺酰基)苯基)丙酸不对称合成方法具有重要的应用价值。

生物工作者对手性(2R,3S)-2-氨基-3-羟基-3-(4-(甲基磺酰基)苯基)丙酸的不对称合成也做了一些尝试。以对甲砜基苯甲醛和甘氨酸作为底物，使用具有手性选择性的缩醛酶可以将其缩合为(2R,3S)-2-氨基-3-羟基-3-(4-(甲基磺酰基)苯基)丙酸。如下反应式所示。

在CN 109836362 A中公开一种(2S ,3R)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法，其中采用对甲砜基苯甲醛和 L-苏氨酸在转醛酶的作用下得到氨基酸中间体(2R,3S)-2-氨基-3-羟基-3-(4-(甲基磺酰基)苯基)丙酸。CN111377839A公开了一种(2S ,3R)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法，包括对甲砜基苯甲醛和L-苏氨酸在转醛酶的作用下得到氨基酸中间体(2R,3S)-2-氨基-3-羟基-3-(4-(甲基磺酰基)苯基)丙酸，其中在酶反应过程中添加乙醛还原酶使乙醛还原为乙醇，将(2R,3S)-2-氨基-3-羟基-3-(4-(甲基磺酰基)苯基)丙酸再进行乙酯化反应得到(2S ,3R)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯。

在上述合成过程中，最重要的酶，其性能好坏直接决定，反应过程是否简单易行，具有实际价值，有必要开发性能更好的酶作为催化剂。

发明内容

本发明是提供了一种采用新型生物酶作为催化剂，简单易行的合成(2R,3S)-2-氨基-3-羟基-3-(4-(甲基磺酰基)苯基)丙酸的方法。本发明研究过程中发现，来源于Burkholderia diffusa的一种酶能够使用较为廉价的对甲砜基苯甲醛和苏氨酸作为底物，能有效合成(2R,3S)-2-氨基-3-羟基-3-(4-(甲基磺酰基)苯基)丙酸。

因此，本发明一种MSPS合成酶，来源于Burkholderia diffusa，其氨基酸序列如SEQ ID NO. 1所示：

1 mkqeptgafe vatvlndifs adhryreatl sltanenyps elvrvtsgst agafyhvsfp

61 fdvpdgewhf pepghmhava dkvrslgksl lhaqtfdwrp nggsaaeqal mlaacqpgdg

121 fvhfahgdgg hfalealask agieifhlpv dpdtllidvd rlaalvdahp ririvildqs

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