[发明专利]P110α在制备调控动物能量代谢的试剂中的应用

说明书

本发明属于生物技术领域，尤其涉及P110α在制备调控动物能量代谢的试剂中的应用。本申请研究发现：P110αCKO小鼠体重减轻。该小鼠P110α基因在肝脏中大量被敲除，而且主要在肝窦内皮细胞(LSECs)中被敲除，同时提示CNP在肝脏大量表达，而且主要表达于LSECs。P110αCKO小鼠LSECs中FGF21上调，导致肝脏FGF21蛋白表达和血清FGF21水平升高，可能是导致肝脏和白色脂肪(WAT)合成减弱、脂肪酸‑β氧化增强及机体能量消耗增加，体重减轻的原因。

技术领域

本发明属于生物技术领域，尤其涉及P110α在制备调控动物能量代谢的试剂中的应用。

背景技术

能量保持平衡对于机体稳态非常重要。当能量摄入长期超过能量消耗，则引起肥胖。肥胖是全球流行性疾病，是心血管病、2型糖尿病、某些癌症和骨骼肌肉疾病等的高发因素，因为其发病机制较为复杂，目前尚无有效的治疗方法。能量平衡受中枢神经系统(CNS)和外周组织双重调控，其中下丘脑是调控能量代谢的重要中枢，而肝脏是机体最重要的外周代谢器官之一。

CNP是哺乳动物CNS中表达最丰富的蛋白之一，人体CNS内CNP主要表达于髓鞘非致密区，占CNS髓鞘蛋白总量的4％。此外，还少量表达于小胶质细胞内。在周围神经系统，CNP表达于施旺和嗅鞘细胞，但表达量较少，只占周围神经系统髓鞘蛋白总量的0.5％。目前认为，CNP与髓鞘形成过程中突起延伸和膜扩展有关。哺乳动物CNP有两个亚型，由同一基因Cnp编码而成。短亚型为CNP1，长亚型为CNP2。CNP1由400个氨基酸组成，分子量为46KDa；CNP2除了N末端比CNP1多出20个氨基酸，其余氨基酸序列完全相同，分子量为48KDa。CNP2多出的氨基酸是线粒体靶向信号，进入线粒体后被剪切，产生一个与CNP1完全相同的多肽链。Cnp1 mRNA只表达于神经系统的髓鞘中。Cnp2 mRNA表达较为广泛，其在大鼠脑内的少量表达最早发生于髓鞘尚未形成的胚胎16天。在髓鞘形成活跃时，两种亚基mRNA表达最高，此后，持续表达至终生。CNP2还少量表达于外周组织，其中胸腺、睾丸、肺和心脏内Cnp2 mRNA表达最高。此外，在大鼠肝脏内Cnp2 mRNA有少量表达。用生化方法在大鼠肝脏内能检测到CNP2酶活性，但到目前为止，缺乏形态学证据。小鼠肝脏是否表达CNP2以及表达于哪一类细胞还需要更多实验来确定。CNP1和CNP2在髓鞘形成中起重要作用。除此之外，CNP2在外周组织可能具有特殊生理学功能，但尚未研究清楚。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供了P110α在制备调控动物能量代谢的试剂中的应用，目的在于解决现有技术中的一部分问题或至少缓解现有技术中的一部分问题。

本发明提供了抑制或敲除P110α基因表达的试剂在制备调控动物能量代谢的试剂中的应用。

进一步地，所述抑制或敲除P110α基因表达的试剂抑制或敲除肝脏内皮细胞系内的P110α基因表达。

进一步地，所述调控动物能量代谢包括调控动物脂肪组织棕色化、调控动物能量消耗中的至少一种。

进一步地，所述调控动物脂肪组织棕色化包括调控棕色脂肪标记蛋白Ucp1 mRNA的表达。

进一步地，所述脂肪组织包括动物腹股沟WAT、生殖腺WAT及肩甲间区棕色脂肪(BAT)中的至少一种。

进一步地，所述能量消耗包括O₂消耗量、CO₂产生量和产热量中的至少一种。

本发明还提供了抑制或敲除P110α基因表达的试剂在制备抵抗摄入负荷加重诱导的肥胖的试剂中的应用。

进一步地，所述摄入负荷加重诱导的肥胖包括高脂饮食(HFD)诱导的肥胖。

本发明还提供了抑制或敲除P110α基因表达的试剂在制备调控LSECs细胞增殖的试剂中的应用。