[发明专利]一种主链可消除的SO2

权利要求书

1.一种主链可消除的SO₂纳米前药的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1提供有机溶剂；

S2合成单体DN，备用；

S21提供2-羟基-5-甲基间苯二甲醇、咪唑、叔丁基二甲基氯硅烷、三乙胺、二氯甲烷、2，4-二硝基苯磺酰氯、甲醇、对甲基苯磺酸；

S22取所述2-羟基-5-甲基间苯二甲醇和咪唑溶于所述有机溶剂中，后加入所述叔丁基二甲基氯硅烷，经萃取、水洗和干燥，获得化合物A；

S23取所述化合物A和三乙胺溶于所述二氯甲烷中，并滴入2，4-二硝基苯磺酰氯进行反应，最后经硅胶柱纯化得到化合物B；

S24将所述化合物B溶于所述甲醇中，并加入所述对甲基苯磺酸，后经硅胶柱纯化获得单体DN；

所述单体DN为可聚合的二氧化硫前药；

S3合成mPEG-P(HDI-DN)，备用；

S31提供mPEG、己二异氰酸酯、催化剂；

S32将所述mPEG、己二异氰酸酯以及所述单体DN溶于所述有机溶剂中，并加入所述催化剂进行缩聚反应，获得mPEG-P(HDI-DN)，即SO₂聚合物前药；

S4将所述mPEG-P(HDI-DN)溶于所述有机溶剂中，然后滴入水中，用透析袋透析，制得mPEG-P(HDI-DN)纳米颗粒，即SO₂纳米前药颗粒。

2.根据如权利要求1所述的主链可消除的SO₂纳米前药的制备方法，其特征在于，将所述化合物A和三乙胺溶于所述二氯甲烷中，然后在0℃的温度环境下，边搅拌边缓慢地滴入所述2，4-二硝基苯磺酰氯进行反应，将反应液搅拌过夜，然后通过旋蒸除去二氯甲烷，后利用硅胶柱纯化得到化合物B。

3.根据如权利要求1所述的主链可消除的SO₂纳米前药的制备方法，其特征在于，所述缩聚反应的反应温度为25～100℃，反应时间为4～72h。

4.根据如权利要求1所述的主链可消除的SO₂纳米前药的制备方法，其特征在于，所述催化剂的加入量为5～50μL；所述催化剂选用二月桂酸二丁基锡；

所述S22和S32中有机溶剂的用量比为7：1。

5.根据如权利要求1所述的主链可消除的SO₂纳米前药的制备方法，其特征在于，所述透析袋的截留分子量为1000～14000。

6.根据如权利要求1所述的主链可消除的SO₂纳米前药的制备方法，其特征在于，将所述mPEG-P(HDI-DN)溶于所述有机溶剂中，然后滴入快速搅拌的水中，搅拌后，放入透析袋在水中透析过夜，制得mPEG-P(HDI-DN)纳米颗粒，即SO₂纳米前药颗粒；

或，将所述mPEG-P(HDI-DN)和药物溶于所述有机溶剂中，然后滴入快速搅拌的水中，搅拌后，放入透析袋在水中透析过夜，制得mPEG-P(HDI-DN)纳米颗粒，即SO₂纳米前药载药颗粒。

7.根据如权利要求6所述的主链可消除的SO₂纳米前药的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选用DMF或DMSO；

所述药物选用喜树碱、阿霉素、紫杉醇、二氢卟吩e6和IR-780中的至少一种。

8.根据如权利要求1-7中任意一项所述的主链可消除的SO₂纳米前药的制备方法，其用于制备获得SO₂纳米前药，其特征在于，所述SO₂纳米前药具有以下组分：mPEG、己二异氰酸酯和DN按比例制作所述SO₂纳米前药。

9.根据如权利要求8所述的主链可消除的SO₂纳米前药的制备方法，其特征在于，所述mPEG、己二异氰酸酯和DN的重量份配比为6.25～50:84:200。

10.根据如权利要求1-9中任意一项所述的主链可消除的SO₂纳米前药在制备抗肿瘤药物中的应用。