[发明专利]氯硝柳胺在制备预防和/或治疗缓解寨卡病毒感染所致睾丸损伤的药物中的应用

说明书

本发明公开了一种氯硝柳胺在制备预防和/或治疗缓解寨卡病毒感染所致睾丸损伤的药物中的应用。本发明具体应用为制备减轻寨卡病毒感染所致睾丸生精细胞损伤的药物。本发明实验证明氯硝柳胺可以作为抑制S100A4表达的抑制剂，阻断S100A4+单核/巨噬细胞被招募到睾丸，以减轻寨卡病毒感染所致的睾丸生精细胞损伤，从而保护雄性生育能力，是一种很有潜力的缓解寨卡病毒感染所致睾丸症状的药物。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种氯硝柳胺在制备预防和/或治疗缓解寨卡病毒感染所致睾丸损伤的药物中的应用。

背景技术

寨卡病毒(Zika virus，ZIKV)是一种有包膜的单股正链RNA病毒，属于黄病毒科黄病毒属。自2007年以来，全球出现的多次大流行引起了人们对ZIKV的广泛关注。大多数ZIKV感染者表现为无症状或仅有发热、头痛、皮疹等轻微症状，但是，男性感染ZIKV后还可能表现出生殖系统症状，包括前列腺炎、血精、急性期精子数量减少以及精液带毒等。更严重的是，对2017年巴西ZIKV疫情过后生育率的调查结果显示，疫区生育率明显下降，提示ZIKV感染可能对男性生殖系统产生了长期损害。但目前ZIKV损害生精细胞的具体机制仍不明确。

前期研究发现，在ZIKV感染早期，有一群骨髓来源的S100A4+巨噬细胞被募集到睾丸中，这些S100A4+巨噬细胞可通过分泌γ-干扰素促进CLDN1转移至Sertoli细胞及生精细胞的细胞核中，提高血睾屏障通透性以促进ZIKV穿过血睾屏障感染曲精小管内的生精细胞，并且S100A4+巨噬细胞也可携带ZIKV侵入曲精小管内部以协助ZIKV逃避CD8+T细胞的免疫清除，在ZIKV感染晚期，随着生殖细胞的大量减少，被ZIKV感染的S100A4+巨噬细胞逐渐取代睾丸生殖细胞，成为ZIKV在睾丸中持续复制的主要靶细胞。此外，敲除S100A4基因可减轻ZIKV感染所致的小鼠睾丸病理损害，在感染早期挽救雄性小鼠生育能力。因此，S100A4为ZIKV感染所致睾丸损伤提供了新的治疗靶点。

目前，对于ZIKV感染所引起的男性生殖系统的长期损害尚无有效的治疗药物，开发药物靶点的研究至关重要。鉴于ZIKV感染会引起男性生育率的下降，研发一种能缓解ZIKV感染所致睾丸损伤的药物尤为重要。

发明内容

为此，本发明提供氯硝柳胺在制备预防和/或治疗缓解寨卡病毒感染所致睾丸损伤的药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

本发明一方面提供氯硝柳胺在制备预防和/或治疗缓解寨卡病毒所致睾丸损伤的药物中的应用。

本发明具体提供氯硝柳胺在如下(A1)和/或(A2)和/或(A3)中的应用，

(A1)制备抑制S100A4表达的药物；

(A2)制备阻断S100A4+单核/巨噬细胞被招募到睾丸的药物；

(A3)制备缓解寨卡病毒所致睾丸生精细胞损伤的药物。

本发明另一方面还提供预防和/或治疗缓解寨卡病毒所致睾丸损伤的药物，其活性成分为氯硝柳胺。

本发明的一个实施例中，所述药物的作用为如下(b1)和/或(b2)和/或(b3):

(b1)抑制S100A4表达；

(b2)阻断S100A4+单核/巨噬细胞被招募到睾丸；

(b3)缓解寨卡病毒所致睾丸损伤，提高寨卡病毒感染后的生育能力。

本发明的一个实施例中，所述药物还包括氯硝柳胺药学上可接受的盐或其前药有效剂量组成的药物组合物，其中含有一个或多个药学上可接受的药物载体。

本发明的一个实施例中，所述药物载体包括：稀释剂、赋形剂、粘合剂、湿润剂、吸收促进剂、表面活性剂、润滑剂。