[发明专利]GDF捕获物和促红细胞生成素受体激活剂联合应用以增加红细胞水平

权利要求书

1.用于在患者中增加红细胞水平或治疗贫血的方法，所述方法包含对需要其的患者施用：

(a) 促红细胞生成素受体激活剂；和

(b) 包含与SEQ ID NO: 1的氨基酸29-109的序列具有至少90%同一性的氨基酸序列的多肽，并且其中所述多肽在相应于SEQ ID NO: 1的位置79的位置包含酸性氨基酸；

其中所述促红细胞生成素受体激活剂和所述多肽以有效量施用。

2.权利要求1所述的方法，其中所述促红细胞生成素受体激活剂的施用量本身在增加红细胞水平方面是无效的。

3.权利要求1所述的方法，其中所述多肽的施用量本身在增加患者中红细胞水平方面是无效的，尽管联合治疗是有效的。

4.权利要求1所述的方法，其中所述促红细胞生成素受体激活剂是红细胞生成-刺激剂。

5.权利要求4所述的方法，其中所述红细胞生成-刺激剂是选自下列的基于EPO的衍生物：

a. 依伯汀α

b. 依伯汀β(NeoRecormon)

c. 依伯汀δ(Dynepo)

d. 依伯汀ω

e. 达贝泊汀α(Aranesp)

f. 甲氧基-聚乙二醇依伯汀β(Micera).

g. 合成的红细胞生成蛋白质(SEP)。

6.权利要求1所述的方法，其中所述促红细胞生成素受体激活剂是促红细胞生成素受体激动剂。

7.权利要求6所述的方法，其中所述促红细胞生成素受体激动剂是选自下列的化合物：

a. 肽促红细胞生成素模拟物

b. 促红细胞生成素受体延长期限制激动剂

c. 包含促红细胞生成素模拟物结构域和Fc结构域的融合蛋白

d. 靶向促红细胞生成素受体的激动抗体

e. 多聚肽促红细胞生成素模拟物。

8.权利要求1所述的方法，其中所述促红细胞生成素受体激活剂是间接药剂，其对红细胞生成的作用通过增加的内源性促红细胞生成素水平介导。

9.权利要求8所述的方法，其中所述间接药剂通过稳定低氧诱导的转录因子α增加内源性促红细胞生成素基因表达。

10.权利要求9所述的方法，其中所述间接药剂是脯氨酰羟化酶抑制剂。

11.权利要求1所述的方法，其中所述患者患有与肾脏障碍相关的贫血。

12.权利要求11所述的方法，其中所述患者患有与慢性肾脏疾病相关的贫血。

13.权利要求1所述的方法，其中所述患者患有与化学治疗相关的贫血。

14.权利要求13所述的方法，其中所述化学治疗是紫杉烷。

15.权利要求1所述的方法，其中所述患者患有作为失血后果的贫血。