[发明专利]一种美洛昔康的注射剂及其制备方法和用途

说明书

本发明提供一种美洛昔康的注射剂及其制备方法和用途，所述注射剂的原料组分包括：美洛昔康、外水相和脂质体，所述脂质体内含有内水相，所述内水相为含有金属离子的盐溶液，所述美洛昔康能够与所述金属离子形成不溶性盐而稳定装载于脂质体内水相中。这种注射剂载药量高、储存稳定性好，静脉注射入血液循环后可快速释放药物，发挥镇痛作用；也可用于关节腔等局部注射，改善局部镇痛和抗炎效果，并减少全身给药的用量。

技术领域

本发明涉及制药领域，特别是涉及一种美洛昔康的注射剂及其制备方法和用途。

背景技术

术后疼痛(postoperative pain)是手术后发生的急性疼痛。积极采取有效的术后镇痛措施缓解疼痛，是加速康复、提高患者的舒适度和生活质量的关键环节。(临床药师术后疼痛管理指引，广东药学会，2019.1)目前，阿片类药物是临床最为常用的一类治疗中、重度疼痛的药物，通过与外周及中枢神经系统(脊髓及脑)阿片受体结合发挥镇痛作用。强阿片药包括吗啡、芬太尼、哌替啶、舒芬太尼等，具有镇痛作用强，无器官毒性和封顶效应的优点。但阿片类药物可能导致呼吸抑制、恶心、呕吐、肠梗阻等。同时，阿片类药物具有潜在的成瘾性和依赖性。为此，非阿片类药物一直是术后镇痛，特别是术后急性疼痛控制研究的热点。

美洛昔康(meloxicam，MLX)是一种新型的非甾体抗炎药(NSAIDs)，1996年由德国勃林格殷格翰公司在南非上市。作为环氧合酶-2(COX-2)选择性抑制剂，美洛昔康具有优异的抗炎和镇痛效果，广泛用于骨关节炎、类风湿关节炎、强直性脊柱炎以及其他肌肉或骨骼疼痛(例如腰痛等)的治疗，也可用于患者术后轻、中度疼痛的镇痛。由于美洛昔康对COX-2的抑制活性大于对于环氧合酶-1(COX-1)的抑制活性。因此，美洛昔康的血液(血小板)、消化道、肾脏和心血管等的副作用比COX-1抑制剂小。与萘普生、布洛芬、吡罗昔康等传统的NSAIDs相比，美洛昔康的抗炎镇痛效果相似，而胃肠道耐受性显著提高。患者用药期间几乎没有胃肠穿孔、出血、溃疡情况，恶心、呕吐现象也较少。因此，美洛昔康有望成为一种非阿片类的镇痛药物，用于术后中、重度疼痛控制，但高脂溶性(LogP＝2.47)和极低的水溶性，导致美洛昔康口服后达峰时间较长，约需4～5小时才能达到血药浓度的峰值，限制其在急性中重度疼痛中的应用。

为了加快美洛昔康的起效速度，研究人员开发了多种不同的制剂。在全身镇痛方面，目前仅有一个美洛昔康纳米晶注射剂(商品名为Anjeso)上市。每日静脉注射一次，用于术后镇痛。该纳米晶体注射液经快速静脉推注后，迅速起效，显著缓解中度到重度疼痛。但其静脉快速推注、纳米晶的物理不稳定性均使其具有潜在威胁。在局部镇痛制剂方面，主要包括美洛昔康透皮给药制剂，如凝胶、脂质体、贴片和微乳液等。透皮给药制剂可在给药局部维持一定的药物浓度并保持较低的血浆浓度，避免对胃肠道的刺激，减少全身不良反应。但是透皮给药难以克服皮肤角质层屏障，美洛昔康的高脂溶性也影响了到达真皮层的药物的量。截止2016年，成功上市的美洛昔康透皮吸收剂只有一个。(Jianmin Chen,YunhuaGao.Strategies for meloxicam delivery to and across the skin:a review[J].DrugDelivery,2016,23(8).)。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种美洛昔康的注射剂及其制备方法和用途，用于解决现有技术中的问题。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明是通过以下技术方案获得的。

本发明提供一种用于装载美洛昔康的脂质体，所述脂质体内含有内水相，所述内水相为含有金属离子的盐溶液，所述美洛昔康能够与所述金属离子络合。

优选地，所述金属离子选自钙离子、锌离子、铜离子、镁离子、锰离子或钴离子。

优选地，所述盐溶液的pH值为6.0～8.0。

优选地，所述脂质体包括磷脂和胆固醇中的一种或两种。