[发明专利]一种β-烟酰胺单核苷酸的应用

说明书

一种β‑烟酰胺单核苷酸的应用，它涉及一种β‑烟酰胺单核苷酸的应用。本发明提供一种β‑烟酰胺单核苷酸的用途。一种β‑烟酰胺单核苷酸的应用，β‑烟酰胺单核苷酸在制备抗肿瘤药物中的用途。优点：β‑烟酰胺单核苷酸能够表达提高线粒体NAD⁺，而过量的NAD⁺会促进线粒体呼吸，降低糖酵解，抵消癌细胞喜欢的Warburg代谢；同时增加NAD⁺也会增加SIRT1和SIRT6的活性，两者都通过下调β‑catenin信号、下调糖酵解抑制肿瘤，所以β‑烟酰胺单核苷酸能够用于制备抗肿瘤药物，尤其是对于抗结直肠癌细胞系、非小细胞肺癌细胞系和前列腺癌细胞系。

技术领域

本发明涉及一种β-烟酰胺单核苷酸的应用。

背景技术

NMN全名(Nicotinamide Mononucleotide)，即烟酰胺单核苷酸，是一种自然存在的生物活性核苷酸，NMN有2种不规则存在形式，α和β；β-烟酰胺单核苷酸是NMN的活性形式，分子量为334.221g/mol。

NMN在抗衰老方面具有特殊的功效，作用机制是辅酶I(NAD⁺)维持细胞核与线粒体之间的化学通信，如果此通信减弱，将导致线粒体衰退，线粒体的衰退是细胞衰老的一个重要原因。另外辅酶I作为唯一底物被消耗而生成组蛋白去乙酰化酶Sirtuins，Sirtuins被称为长寿蛋白，其可将细胞代谢过程中不断增加的表观遗传学噪音消除，保持基因的正常表达，维持细胞的专职功能，减缓细胞演化为衰老细胞的过程。

发明内容

本发明提供一种β-烟酰胺单核苷酸的用途。

一种β-烟酰胺单核苷酸的应用，β-烟酰胺单核苷酸在制备抗肿瘤药物中的用途。

本发明优点及原理：

β-烟酰胺单核苷酸能够表达提高线粒体NAD⁺，而过量的NAD⁺会促进线粒体呼吸，降低糖酵解，抵消癌细胞喜欢的Warburg代谢(比起氧化磷酸化更依赖于糖酵解的癌细胞能量代谢特性)；葡萄糖通过醣酵解进行代谢，糖酵解经过多级反应步骤，最终得到丙酮酸。在正常血氧水平的典型细胞中，大多数丙酮酸进入线粒体，并由三羧酸循环氧化生成ATP来满足细胞的能量需求。然而，在直肠癌细胞系、非小细胞肺癌细胞系和前列腺癌细胞系或其他高度增殖的细胞类型中，糖酵解产生的大部分丙酮酸离开线粒体并通过乳酸脱氢酶(LDH/LDHA)的作用产生乳酸这一过程通常是在低氧状态时才会出现，有氧情况下乳酸的产物称为“有氧糖酵解”或Warburg效应。β-烟酰胺单核苷酸通过抑制Warburg代谢，进而抑制了直肠癌细胞系、非小细胞肺癌细胞系和前列腺癌细胞系的增殖。同时增加NAD⁺也会增加SIRT1和SIRT6的活性，两者都通过下调β-catenin信号、下调糖酵解抑制肿瘤；在哺乳动物中，SIRT1和SIRT6依赖NAD⁺作为辅酶，发挥去乙酰化酶活性，主要通过去乙酰化目的蛋白，使其活性增加或者抑制，细胞代谢、细胞周期、细胞凋亡等过程中起到十分重要的作用。众所周知，p53是SIRT1去乙酰化修饰的第一个非组蛋白。p53蛋白在促进细胞凋亡和抑制肿瘤生长等多个领域起重要作用。有研究表明p53可以下调β-catenin表达。否则β-catenin积累到一定水平时，β-catenin会与T细胞因子或淋巴细胞增强子结合进入细胞核，激活下游靶基因cmyc转录，引起细胞增殖和分化失控。β-烟酰胺单核苷酸通过增加NAD⁺抑制β-catenin的积累，进而抑制了直肠癌细胞系、非小细胞肺癌细胞系和前列腺癌细胞系的增殖。所以β-烟酰胺单核苷酸能够用于制备抗肿瘤药物，尤其是用于制备抗直肠癌细胞系、非小细胞肺癌细胞系和前列腺癌细胞系的药物中用途。

具体实施方式

具体实施方式一：本实施方式是一种β-烟酰胺单核苷酸的应用，β-烟酰胺单核苷酸在制备抗肿瘤药物中的用途。