[发明专利]一种改性的胶原膜及其制备方法、用于对胶原改性的活化多炔基交联剂

说明书

本发明公开了一种改性的胶原膜的制备方法，包括以下步骤：(1)配制胶原溶液，风干得到胶原膜；(2)将胶原膜用超纯水反复冲洗后浸泡生理盐水，多次换水，直至浸泡后的生理盐水pH保持不变，得到复水溶胀后的胶原膜；(3)将步骤(2)得到的复水溶胀后的胶原膜浸于活化多炔基交联剂的溶液中进行交联反应得到改性交联胶原膜。本发明还公开了上述制备方法制得的性的胶原膜及用于对胶原改性的活化多炔基交联剂。本发明通过将胶原膜浸泡于活化多炔基交联剂的溶液中，即可实现交联，交联方法简单，交联效果好；通过交联网络的构建，使结构紊乱的胶原具有类似天然胶原纤维的有序结构，进而在保证胶原生物学活性的同时增强胶原的力学性能。

技术领域

本发明涉及胶原材料的改性领域，特别涉及一种改性的胶原膜及其制备方法、用于对胶原改性的活化多炔基交联剂。

背景技术

胶原是细胞外基质的主要组成成分，具有多层次自组装的能力，几乎存在于动物所有组织中，是哺乳动物体内含量最多、分布最广的天然蛋白质。胶原(Collagen)一词可追溯至1865年，译为“构成动物结缔组织，在蒸煮的过程中能够成胶的物质”。胶原是一种天然生物大分子，至少存在一个结构域具有α链组成的三股螺旋构象(即胶原域)。胶原区别于其他蛋白质最大的特点是含有大量的脯氨酸和甘氨酸。在胶原蛋白的三维结构中，三条独立的多肽链卷曲在一起形成超螺旋三聚体(即三股螺旋构象)，这些超螺旋三聚体以准六边形的方式交错堆积形成胶原纳米原纤维结构，随后胶原原纤维继续以线性和横向自组装成胶原纤维并构建出层次分明的超分子水凝胶网络。胶原蛋白的层次结构为组织提供了独特的力学性能，如机械强度、柔韧性、各向异性等，也使得以胶原为基础的组织工程材料在体内具有长期的生物力学稳定性。胶原不仅为生物体提供一定的力学支撑，还可以促进细胞粘附和增殖，是一种理想的生物大分子，在组织工程中具有广阔的应用前景。

从动物身上直接提取的胶原由于在提取的过程中破坏了胶原蛋白的有序排列，所以力学性能和光学性能较差，在临床手术缝合时受到拉扯就容易撕裂损坏，因此通常情况下需要选择交联改性来解决天然胶原的工程化问题。常见的胶原交联剂存在诸多问题，如戊二醛存在一定的细胞毒性，京尼平在交联的过程中会与氨基酸反应变色，EDC在反应过程中交联效率低且降解速率偏快，环氧化合物反应时间较长，部分残留物具有一定的细胞毒性，这些缺点限制了这些交联剂的使用。

发明内容

为了克服现有技术的上述缺点与不足，本发明的目的在于提供一种改性的胶原膜的制备方法，将胶原膜浸泡于活化多炔基交联剂的溶液中，即可实现交联，交联方法简单，交联效果好。

本发明的另一目的在于提供一种改性的胶原膜，通过交联网络的构建，使结构紊乱的胶原具有类似天然胶原纤维的有序结构，进而在保证胶原生物学活性的同时增强胶原的力学性能。

本发明的再一目的在于提供一种用于对胶原改性的活化多炔基交联剂。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

一种改性的胶原膜的制备方法，包括以下步骤：

(1)配制胶原溶液，风干得到胶原膜；

(2)将胶原膜用超纯水反复冲洗后浸泡生理盐水，多次换水，直至浸泡后的生理盐水pH保持不变，得到复水溶胀后的胶原膜；

(3)将步骤(2)得到的复水溶胀后的胶原膜浸于活化多炔基交联剂的溶液中，于0℃～40℃的反应条件下进行交联反应得到改性交联胶原膜；

所述活化多炔基交联剂化学结构式为：

其中n为1-300的整数。

优选的，步骤(3)所述交联反应的时间为0.5～12小时。

优选的，步骤(3)所述活化多炔基交联剂制备过程如下：