[发明专利]一种盐酸右美托咪定硅溶胶微粒的制备方法

说明书

本发明属于药物缓释技术领域，具体是涉及到一种盐酸右美托咪定硅溶胶微粒的制备方法，包括如下步骤，控制盐酸右美托咪定的水溶液的pH值为2.5‑3，所述盐酸右美托咪定的浓度为4‑6g/L，加入四乙氧基硅烷，反应，控制反应体系中二氧化硅的粒径为15‑30nm，静置保存，将沉淀物干燥，得到盐酸右美托咪定硅溶胶微粒；所述盐酸右美托咪定的水溶液和四乙氧基硅烷硅溶胶的体积比为(1.5‑2.5)：1，本发明具有较大的吸附率和载药量，较好的缓释效果。

技术领域

本发明属于药物缓释技术领域，具体是涉及到一种盐酸右美托咪定硅溶胶微粒的制备方法。

背景技术

美托咪定是一种高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，具有中枢性抗交感和抗焦虑作用，能产生近似自然睡眠的镇静作用；同时具有一定的镇痛、利尿作用，对呼吸无明显抑制，对心、肾和脑等器官功能可能具有一定的保护特性。可用于气管内插管行呼吸机治疗患者的镇静，围手术期麻醉合并用药及有创检查或治疗时的镇静。

盐酸右美托咪定注射液由Orion公司和雅培开发，最早于1999年在美国获批，商品名为Precedex，目前已有11家仿制药获批上市。2009年江苏恒瑞首仿此药并被批准在国内上市，2017年9月恒瑞该品种200μg/2mL获得FDA批准。

右美托咪定自上市以来，疗效得到了肯定。《右美托咪定临床应用指导意见》(2013)指出“右美托咪定既可单独或合并用于全麻诱导期，也可合并用于全麻维持期，又可单独用于全麻苏醒期。”《成人日间手术后镇痛专家共识》(2017)指出“静滴小剂量右美托咪定(负荷量0.5～1μg/kg持续15min，维持量0.2～0.7μg·kg-1·h-1)可增强镇痛作用，减轻阿片类药物用量，但要防止过度镇静和心血管不良反应”。

由于该药物口服给药后首过效应明显，生物利用度低，而且手术麻醉的患者不宜口服用药，一般该做成注射剂给药；但盐酸右美托咪定注射液快速分布相的分布半衰期(t_1/2)大约仅为6分钟；终末清除半衰期(t_1/2)大约仅为2小时，因此存在半衰期较短，作用时间不长的缺点。

中国专利CN 109381444 A公开了一种右美托咪定纳米制剂，包括：采用聚乳酸-聚乙醇酸共聚物对右美托咪定进行包裹，并采用聚乙烯醇为乳化剂，得右美托咪定纳米制剂，该纳米制剂为球形结构，粒径在250-350纳米，具有高分散性和缓释功能，能够有效延长右美托咪定的麻醉时间，提高耐受剂量，从而扩大了其应用范围。本发明同时还公开了这种右美托咪定纳米制剂的制备方法，方法简单，易于推广。其测定了包封率和载药率，最高分别为92％和16.7％。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种盐酸右美托咪定硅溶胶微粒的制备方法，其具有较大的吸附率和载药量，较好的缓释效果。

本发明的内容包括一种盐酸右美托咪定硅溶胶微粒的制备方法，包括如下步骤，

控制盐酸右美托咪定的水溶液的pH值为2.5-3，所述盐酸右美托咪定的浓度为4-6g/L，加入四乙氧基硅烷，反应，控制反应体系中二氧化硅的粒径为15-30nm，静置保存，将沉淀物干燥，得到盐酸右美托咪定硅溶胶微粒；所述盐酸右美托咪定的水溶液和四乙氧基硅烷的体积比为(1.5-2.5)：1。

优选的，控制盐酸右美托咪定的水溶液的pH值的物质为盐酸。

优选的，在不断搅拌的情况下加入四乙氧基硅烷。

优选的，盐酸右美托咪定的浓度为5g/L。

优选的，控制反应体系中二氧化硅的粒径为20nm。

优选的，所述盐酸右美托咪定的水溶液和四乙氧基硅烷的体积比为2：1。