[发明专利]抗猪链球菌感染的疫苗组合物

说明书

本发明描述了一种疫苗组合物，其包含有效量的至少一种多肽，所述多肽选自IdeSsuis、rIdeSsuis、其类似物或片段，或编码它们的多核苷酸。该疫苗组合物用于猪或人的猪链球菌感染的预防性、间免性或治疗性治疗。

分案申请

本申请为申请号201580032725.1、申请日为2015年5月29日、题为“抗猪链球菌感染的疫苗组合物”的分案申请。

技术领域

本发明涉及疫苗组合物及其在哺乳动物(特别是猪和人)免疫和保护中的用途，其抗猪链球菌(Streptococcus suis)。

背景技术

猪链球菌(S.suis)定植在猪的呼吸道、消化道和生殖道。猪链球菌也是最重要的猪病原体之一，引起不同的病变如脑膜炎、败血病、关节炎和心内膜炎。

猪链球菌感染导致全世界猪业中的高生产损失。通常使用抗生素治疗猪链球菌感染。但是复发性感染常常发生，以及正在进行的关于减少抗生素使用的讨论强调了对替代控制措施的需要。在欧洲，没有可用的许可疫苗，但通常使用自体菌苗。主要缺点是这些疫苗仅防御同源血清型的事实。但猪链球菌是一种非常多样的生物体，并且不同的血清型导致仔猪发病。尤其是血清型2菌株在全世界仔猪的疾病中扮演着重要的角色。

猪链球菌血清型2已经被鉴定在亚洲的成人中引起脑膜炎，但是迄今为止还没有检测到猪链球菌在人之间的传播。

通常，感染引起早期抗原特异性免疫球蛋白M(IgM)的响应，导致亲和力成熟和同型转换(isotope switching)。此外，IgM抗体在感染之前存在，其是天然存在的，在将天然免疫与获得性免疫相关联中是重要的。

在猪中，IgM作为单体膜IgM(mIgM)是尤其重要的，因为它是唯一出现的B细胞受体，因为猪中缺少IgD。此外，新生仔猪中IgM的合成比IgG和IgA的合成早得多。初乳中的IgM对病原体的防御至关重要，病原体的防御通过补体介导的杀伤来进行。因此，IgM抗体在防御不同病原体中是重要的。

已经鉴定了猪链球菌血清型2的各种毒力或毒力相关因子，在荚膜中，其是迄今为止唯一已知的保护病原体免受吞噬作用的必需毒力因子。猪链球菌血清型2的许多表面相关和分泌蛋白表现出与其它致病性链球菌的同源因子相同或非常相似的功能。各种人或动物的病原体如化脓性链球菌、马链球菌马亚种和马链球菌兽疫亚种表达彼此同源的特异性IgG内肽酶。

具有猪链球菌独有功能的表面相关或分泌因子已经首先由Seele等人描述(“Identification of a Novel Host-specific IgM Protease in Streptococcussuis.”2013；Journal of Bacteriology，195：930-940)。Seele等人表明该IgM蛋白酶(称为IdeSsuis)不起IgG内肽酶的作用。IgM蛋白酶降解细菌表面上调理作用的IgM，因此提高猪链球菌在菌苗初免的仔猪血液中的存活。IdeSsuis对IgM高度特异性，并且不切割IgG或IgA。然而，Seele等人没有提到IdeSsuis、rIdeSsuis及其类似物和片段作为抗猪链球菌感染的有效疫苗的功能。其仅仅假设IdeSsuis IgM蛋白酶活性的中和可以基本上改善诱导调理抗体的菌苗或其它未来疫苗的保护功效。然而，其没有公开IdeSsuis和相关蛋白可用作抗猪链球菌感染疫苗中的专有免疫剂。