[发明专利]一种细胞炎症因子吸附剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种细胞炎症因子吸附剂及制备方法，其骨架为聚苯乙烯氯球，利用骨架上苄氯的活泼性，将甘氨酸偶联到载体上。利用聚苯乙烯氯球上的苄氯的活泼性，直接偶联氨基酸，偶联效率高，通过对偶联氨基酸进一步改性，可链接缬氨酸等氨基酸，接链效率高。

技术领域

本发明涉及高分子生物医用材料，具体为一种应用于血液灌流的细胞炎症因子吸附剂及其制备方法。

背景技术

随着经济发展，城市化步伐不断提速，城市集群和人口密集程度不断增加，交通便利程度不断提高，在便利了人们生活和出行的同时也增加了传染病传播的风险，加之经济活动导致环境污染日益严重，这些都给公共卫生安全和人们的健康带来了新的挑战。

新型冠肺炎病例的最新研究显示，多数老年人和患有基础疾病（例如高血压、慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、心血管疾病）的人迅速发展为急性呼吸窘迫综合征，败血症性休克，甚至死亡。通过实验室观察发现，多数重症患者炎症因子白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）等细胞炎症因子显著增加。

细胞炎症因子是一类能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能的低分子蛋白或多肽，可分为白细胞介素（IL）、干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子（TNF-α）和生长因子等。细胞炎症因子刺激和调节免疫系统反应的强度和持续时间以帮助身体抵抗感染，然而，细胞炎症因子是一把双刃剑，当体内细胞炎症因子被过度激活而过剩时，会导致人体发生“细胞因子风暴”。这种通过感染、药物等多种诱因导致的全身系统性炎症反应会损害人体，造成人体自身免疫性疾病。细胞因子风暴与流感、败血症/败血性休克、急性呼吸窘迫综合征等密切相关，最终可导致多器官功能衰竭。

细胞炎症因子分子量大多在几个至几十个kDa之间，其中以白介素-6（IL-6）为代表，其分子量为26kDa。在炎症反应中，IL-6的升高早于其他细胞因子，而且持续时间长，因此可用来辅助急性感染的早期诊断。人体感染后IL-6水平迅速升高，可在2h达高峰，其升高水平与感染的严重程度相一致。因此，IL-6可作为最典型炎症标志物。

浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室在已发表的《2019 冠状病毒病（COVID-19）诊疗浙江经验》中指出，由新型冠状病毒引起的休克和低氧血症多为细胞因子风暴所致，细胞因子风暴相关的免疫学指标，尤其是IL-6等，可能有衡量重型COVID-19患者病情严重程度和预测死亡风险的潜在临床价值。

肿瘤坏死因子（TNF-α）分子量在17kDa~25kDa，能够参与机体的免疫调节，同时也是某些感染性疾病的致病因素，大量累积时对多种生物细胞具有毒性。

血液吸附、灌流技术等组成的血液净化系统能迅速清除炎症介质，阻断炎症的级链式反应，恢复炎症因子平衡，重建机体免疫内稳态。

由于细胞炎症因子分子量较大，广谱型吸附剂对其吸附效果不理想，选择性较差。通用的方法是对吸附剂骨架进行修饰和改性达到特异性吸附的效果。专利号为201510343163.4的专利提到通过对聚苯乙烯骨架进行环氧化改性后连接选择性吸附基团制备的吸附剂可用于对细胞炎症因子的清除。但是由于环氧化再进行偶联配基，偶联配基的效率不高。

发明内容

本发明的目的是提供一种结构新颖独特，使用方便，无需对吸附剂骨架改性的细胞炎症因子吸附剂；具体技术方案为：

一种细胞炎症因子吸附剂，其骨架为聚苯乙烯氯球，利用骨架上苄氯的活泼性，将甘氨酸偶联到载体上。

进一步的，载体的粒径为0.4~1.2mm，载体的孔径为2~100nm，比表面积不低于500㎡/g，氯含量不低于17%。

进一步的，将甘氨酸偶联到载体上，甘氨酸溶液的浓度为wt5%~25%。

进一步的，偶联甘氨酸的反应温度为30℃~60℃。

进一步的，偶联甘氨酸的反应时间为8~48h。