[发明专利]CD47抗体及其应用

权利要求书

1.一种抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段特异性结合CD47并且包含下述的VH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3中的一个或多个，其中：

(a)VH CDR1包含如SEQ ID NO:14所示的氨基酸序列，或SEQ ID NO:14的变体，其在SEQID NO:14序列有如表1所示的1～3个氨基酸取代；

(b)VH CDR2包含如SEQ ID NO:17所示的氨基酸序列，或SEQ ID NO:17的变体，其在SEQID NO:17序列有如表1所示的1～3个氨基酸取代；

(c)VH CDR3包含如SEQ ID NO:23所示的氨基酸序列，或SEQ ID NO:23的变体，其在SEQID NO:23序列有如表1所示的1～3个氨基酸取代；

(d)VL CDR1包含如SEQ ID NO:30-31所示的任一氨基酸序列；

(e)VL CDR2包含如SEQ ID NO:32-33所示的任一氨基酸序列；或

(f)VL CDR3包含如SEQ ID NO:34-35所示的任一氨基酸序列。

2.一种抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段特异性结合CD47并且包含下述的VH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3中的一个或多个，其中：

(a)VH CDR1包含如SEQ ID NO:14-16所示的任一氨基酸序列；

(b)VH CDR2包含如SEQ ID NO:17-22所示的任一氨基酸序列；

(c)VH CDR3包含如SEQ ID NO:23-29所示的任一氨基酸序列；

(d)VL CDR1包含如SEQ ID NO:30-31所示的任一氨基酸序列；

(e)VL CDR2包含如SEQ ID NO:32-33所示的任一氨基酸序列；或

(f)VL CDR3包含如SEQ ID NO:34-35所示的任一氨基酸序列。

3.一种抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段包含重链可变区VH，所述VH包含选自SEQ ID NO:11、36-44、50和56中任一的氨基酸序列，或与SEQ ID NO:11、36-44、50和56中任一的氨基酸序列至少有90％序列同源性的氨基酸序列。

4.一种抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段包含轻链可变区VL，所述VL包含选自SEQ ID NO:12-13、45-49、51-55和65中任一的氨基酸序列，或与SEQ IDNO:12-13、45-49、51-55和65中任一的氨基酸序列至少有90％序列同源性的氨基酸序列。

5.一种抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段特异性结合CD47并且包含如SEQ ID NO:14所示的VH CDR1，如SEQ ID NO:17所示的VH CDR2，如SEQ ID NO:23所示的VH CDR3，如SEQ ID NO:30所示的VL CDR1，如SEQ ID NO:32所示的VL CDR2和如SEQ ID NO:34所示的VL CDR3。

6.如权利要求1、2或5所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段包含重链可变区VH，所述VH包含选自以下组中一个或多个根据Kabat编号的氨基酸残基突变：

(a)R81K，和

(b)R82aS。

7.如权利要求1、2或5所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段包含重链可变区VH，所述VH包含选自SEQ ID NO:11或50所示的氨基酸序列，或与SEQID NO:11或50所示的氨基酸序列至少有90％序列同源性的氨基酸序列。