[发明专利]一种粘附性药物微载体的制备方法

说明书

本发明涉及一种粘附性药物微载体的制备方法，包括：配制载体溶液，并混合特定比例的听力保护性药物，制作液滴，并实现听力保护性药物的装载；固化制备的乳液液滴，并在固化过程中原位生成特定的表面微纳结构，得到药物微载体粗品；清洗，得到粘附性药物微载体。与现有技术相比，本发明通过对微载体表面理化性质和微纳结构的调控来增强其粘附性，应用于鼓室注射时，使该药物微载体粘附于圆窗膜及中耳粘膜，所负载的药物成份通过微载体的自然降解缓慢释放，药物微载体粘附于圆窗膜及中耳粘膜，能有效减少药物经咽鼓管丢失，增加药物缓释时间，提高进入内耳的药物浓度，具有药物缓释时间久、药物损失少、效果显著等优点。

技术领域

本发明涉及生物材料及转化医学领域，尤其是涉及一种粘附性药物微载体的制备方法。

背景技术

鼓室注射是获得性耳聋常用的治疗方法之一，药物主要通过圆窗膜运输至内耳。鼓室注射可提高内耳局部药物浓度，提高药物吸收率，减少地塞米松等保护性药物对全身的副作用，是一种安全有效的治疗方式。

药物微载体因为其能定向递送和持续释放，从而避免药物的迅速流失，提高药物利用率。因此，药物微载体鼓室注射治疗获得性耳聋，通过材料的自然降解，可在中耳腔中持续释放听力保护性药物，实现单次注射即达到持续治疗听力下降的目的，具有较高的临床运用价值。然而，目前药物微载体表面结构单一、理化性质简单、功能单一，容易从给药位点脱落甚至被快速降解或排泄流失，这使得药物作用时间过短，不能使药物微载体中的药物发挥最大化作用。

因此，用于鼓室注射治疗获得性耳聋的新型药物微载体有待开发。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种粘附性药物微载体的制备方法，通过对微载体表面理化性质和微纳结构的调控来增强其粘附性，可解决传统的药物微载体表面结构单一、理化性质简单、功能单一、对圆窗膜黏附性不够理想、作用于圆窗膜的药物少、难以快速跨越圆窗膜屏障、容易脱落经咽鼓管流失、在中耳腔停留时间短的缺点。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

本申请的目的是保护一种粘附性药物微载体的制备方法，包括以下步骤：

S1：配制载体溶液，并混合特定比例的听力保护性药物，制作液滴，并实现听力保护性药物的装载；

S2：固化S1中制备的乳液液滴，并在固化过程中原位生成特定的表面微纳结构，得到药物微载体粗品；

S3：对药物微载体粗品进行清洗，得到粘附性药物微载体。

进一步地，S1中通过搅拌、机械震荡、微流控中的一种方式制作乳液液滴。

进一步地，S1中通过原位包裹、多孔吸附、静电吸引、基团反应中的一种方式进行装载。

作为本技术方案的一种实施方式，S1中所述载体溶液为具粘附性的生物相容性材料，即通过自身具有粘附性的材料作为基底材料，制作具有粘附性的药物微载体。

进一步地，S1中可聚合高分子预聚物溶液为甲基丙烯酸酯明胶(Gel-MA)。

作为本技术方案的另一种实施方式，S2中所述载体溶液在固化过程中原位生成的表面微纳结构包括：花粉结构和/或花瓣结构，以此通过增加微载体表面的摩擦力和毛细作用、机械锁等增加药物微载体的粘附性。

进一步地，S2中通过溶剂蒸发/交换诱导高分子在液液界面发生相分离，使液滴在固化过程中生成不规则的凸起状花粉样或花瓣样表面微纳结构。

作为本技术方案的另一种实施方式，S3中在清洗过程中对得到的药物微载体进行表面化学修饰，对微载体表面修饰具有组织黏附特性的物质。

进一步地，所述具有组织黏附特性的物质为聚多巴胺、卡波姆中的一种，使其通过氢键、亲疏水相互作用等发挥黏附效果。