[发明专利]手性结构可调控的介孔二氧化硅纳米粒及其制备方法和应用有效
申请号: | 202110864673.1 | 申请日: | 2021-07-29 |
公开(公告)号: | CN113562737B | 公开(公告)日: | 2022-09-20 |
发明(设计)人: | 徐璐;崔铭姝;张薇 | 申请(专利权)人: | 沈阳药科大学 |
主分类号: | C01B33/18 | 分类号: | C01B33/18;A61K9/52;A61K47/04;A61K47/18;A61K31/5383;A61K31/403 |
代理公司: | 沈阳东大知识产权代理有限公司 21109 | 代理人: | 马海芳 |
地址: | 117004 辽宁省本*** | 国省代码: | 辽宁;21 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 手性 结构 调控 二氧化硅 纳米 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种手性结构可调控的介孔二氧化硅纳米粒的制备方法,其特征在于,以L-丙氨酸或D-丙氨酸,合成两种手性硅偶联剂分别为L-Ala-ICPTES或D-Ala-ICPTES,并将两种手性硅偶联剂分别作为共结构导向剂,再合成L-丙氨酸修饰的手性结构可调控的介孔二氧化硅纳米粒或D-丙氨酸修饰的手性结构可调控的介孔二氧化硅纳米粒;
具体包括以下步骤:
步骤一:将丙氨酸溶解在溶剂中,得到丙氨酸溶液;
将异氰酸丙基三乙氧基硅烷滴加在丙氨酸溶液中,混合,在70~90℃搅拌反应后,冷却,固液分离,将液态化合物去除溶剂后,得到共结构导向剂;
步骤二:将季铵盐型阳离子表面活性剂搅拌溶解于去离子水中,得到季铵盐型阳离子表面活性剂水溶液;
向季铵盐型阳离子表面活性剂水溶液中,加入乙酸乙酯,氨水,共结构导向剂和正硅酸乙酯,混合均匀,进行搅拌反应,反应结束后,去除多余反应液后,对剩余反应物进行洗涤,得到产物A;
步骤三:将产物A置于酸和乙醇混合液中,搅拌反应,固液分离,将固体产物洗涤、干燥,得到手性结构可调控的介孔二氧化硅纳米粒。
2.根据权利要求1所述的手性结构可调控的介孔二氧化硅纳米粒的制备方法,其特征在于,所述的步骤一中,按固液比,丙氨酸:异氰酸丙基三乙氧基硅烷=(0.5~1.0)g:(1~3)mL;按固液比,丙氨酸:溶剂=(0.5~1.0)g:(70~160)mL。
3.根据权利要求1所述的手性结构可调控的介孔二氧化硅纳米粒的制备方法,其特征在于,所述的步骤二中,季铵盐型阳离子表面活性剂为十六烷基三甲基溴化铵、十六烷基三甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵或十二烷基三甲基溴化铵中一种。
4.根据权利要求1所述的手性结构可调控的介孔二氧化硅纳米粒的制备方法,其特征在于,所述的步骤二中,按固液比,季铵盐型阳离子表面活性剂:乙酸乙酯:氨水:共结构导向剂:正硅酸乙酯(TEOS)= (0.08~0.12 )g:(2.1~3.1) mL:(6.4~9.8) mL:(1.0~2.0) mL:(1.0~2.0) mL;季铵盐型阳离子表面活性剂在去离子水中的质量浓度为0.2 mg/mL~0.6mg/mL。
5.根据权利要求1所述的手性结构可调控的介孔二氧化硅纳米粒的制备方法,其特征在于,所述的步骤二中,搅拌反应温度为20~30℃,搅拌反应时间为0.5~1.5h。
6.根据权利要求1所述的手性结构可调控的介孔二氧化硅纳米粒的制备方法,其特征在于,所述的步骤三中,酸和乙醇混合溶液中的酸选用盐酸、醋酸、氯酸中的一种;酸和乙醇混合液,按体积比,酸:乙醇=1:(8~12)。
7.一种手性结构可调控的介孔二氧化硅纳米粒,其特征在于,采用权利要求1~6任意一项所述的制备方法制得;制备的手性结构可调控的介孔二氧化硅纳米粒,为手性结构可调控的L-丙氨酸修饰的介孔二氧化硅纳米粒或D-丙氨酸修饰的介孔二氧化硅纳米粒中的一种。
8.根据权利要求7所述的手性结构可调控的介孔二氧化硅纳米粒,其特征在于,制备的手性结构可调控的介孔二氧化硅纳米粒为球状,粒径为200~400 nm,其中L-丙氨酸修饰的介孔二氧化硅的比表面积为100~300 cm2·g-1,接触角为30~40°,牛血清蛋白吸附率为5%~10%,D-丙氨酸修饰的介孔二氧化硅的比表面积为300~400 cm2·g-1,接触角为30~40°,牛血清蛋白吸附率为4%~8%,制备的手性结构可调控的介孔二氧化硅纳米粒12天内降解率均达到80%~90%,在50~800 μg/mL范围内的溶血率均低于10%。
9.权利要求7所述的手性结构可调控的介孔二氧化硅纳米粒的应用,用于作为手性药物及非手性药物的药物载体,用于药物递送。
10.权利要求7所述的手性结构可调控的介孔二氧化硅纳米粒的应用,用于对手性药物选择性释放,用于对非手性药物实现手性化,从而调控药物释放行为。
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