[发明专利]翼核果素在抑制Pim-1表达中的应用

说明书

本发明属于药物的应用技术领域，具体涉及翼核果素在制备抑制Pim‑1表达的药物中的应用。本发明通过药效学实验表明：翼核果素可以显著降低HepG2和SMMC‑7721细胞中Pim‑1的表达水平，翼核果素干预后能有效逆转过表达Pim‑1的作用；翼核果素在体内可有效抑制肝癌细胞生长，下调Pim‑1、N‑cadherin和Vimentin蛋白表达，上调E‑cadherin蛋白表达；翼核果素可有效抑制肝癌细胞的生长和迁移侵袭，并通过下调Pim‑1逆转肝癌细胞上皮间质转化。本发明公开的翼核果素可用于制备抑制Pim‑1表达的药物中，可用于开发抗肿瘤药物，应用前景广阔，同时为翼核果素治疗肝癌提供新思路。

技术领域

本发明涉及药物的应用技术领域，具体涉及翼核果素在制备抑制Pim-1表达的药物中的应用。

背景技术

翼核果，拉丁学名：Ventilago leiocarpa Benth，为鼠李科、翼核果属下的一个种，生长于海拔1500米以下疏林下或灌丛中。根入药，有补气血、舒筋活络的功效，对气血亏损、月经不调、风湿疼痛、四肢麻木、跌打损伤有一定疗效。广西民间用根治疗贫血，风湿性关节炎和腰肌劳损等多种疾病。翼核果属植物含有丰富的醌类化合物，从广西产翼核果根的乙醇提取物分得七个结晶成分，根据理化性质和光谱数据，分别鉴定为大黄素-甲醚、大黄素、1，2，4，8-四羟基-3-甲基蒽醌、翼核果醌-Ⅰ和一个新的萘醌化合物，命名为翼核果素（Ventilagolin）。翼核果素属1，4-萘醌类化合物，申请人之前的研究表明它具有良好的抗肿瘤活性，可以显著抑制肝癌细胞的增殖活力，促进细胞凋亡。翼核果素具有一定的抗肝癌作用，但其深入的作用机制尚未进一步阐明。

上皮间质转化（Epithelial-mesenchymal transition, EMT）是肿瘤细胞发生侵袭、转移的重要机制之一。EMT是指上皮细胞在特定的生理和病理情况下向间质细胞转化的现象，在这一过程中，上皮细胞的极性被破坏，最终转化成具有迁移能力和浸润性的间质细胞，其主要特征为细胞钙黏蛋白表达异常，代表上皮细胞特性的黏附分子E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达减少及代表间质细胞特性的标记物波形蛋白（vimentin）、N-钙黏蛋白（N-cadherin）表达增加，研究表明，EMT在肝癌细胞侵袭和转移的过程中发挥着重要作用。

Pim原癌基因编码的丝氨酸/苏氨酸激酶作用于细胞内的广泛底物，参与多种恶性实体瘤的发生发展过程，包括肿瘤细胞的增殖、周期阻滞、凋亡、迁移、侵袭和耐药等。Pim激酶在许多人类肿瘤中过度表达，例如PIM-1和PIM-2蛋白在血液恶性肿瘤和前列腺肿瘤中很常见。Pim-1是Pim激酶家族中研究最热门的分子靶点，研究表明，Pim-1可通过激活下游转录因子诱导EMT的发生，进而增强肾透明细胞癌的恶性活动。

目前尚未有文献公开过翼核果素在抑制Pim-1表达中的应用。

发明内容

本发明的目的在于提供翼核果素在抑制Pim-1表达中的应用，翼核果素在制备抑制Pim-1表达的药物中的应用。

本发明采用的技术方案如下：

翼核果素在制备抑制Pim-1表达的药物中的应用。

所述的抑制Pim-1表达的药物为能够降低肝癌细胞中Pim-1 表达的药物。

所述的抑制Pim-1表达的药物为能够抑制肝癌细胞上皮间质转化的药物。

所述的抑制Pim-1表达的药物为能通过下调Pim-1的表达进而逆转肝癌细胞上皮间质转化、抑制肝癌细胞迁移侵袭的药物。

进一步的，所述的抑制Pim-1表达的药物为以翼核果素作为活性成分与药物载体制备得到的药物。

本发明所述的翼核果素，其化学结构如下所示：

本发明的药效学实验表明：