[发明专利]一种免疫阻断抗体或其抗原结合片段及其应用

说明书

本发明涉及一种免疫阻断抗体或其抗原结合片段及其应用。本发明提供的抗体的稳定性好，对内源性干扰有显著的阻断效果，能够显著降低甚至消除内源性干扰，进而提高免疫检测的准确度，方便高效，该抗体或其抗原结合片段、及其相关的核酸、载体或细胞能够广泛应用于作为或制备免疫阻断剂，以及制备免疫检测试剂或试剂盒。

技术领域

本发明属于抗体技术领域。更具体地，涉及一种免疫阻断抗体或其抗原结合片段及其应用。

背景技术

基于抗原抗体反应的免疫检测方法应用广泛，根据抗体标记物分为不同的检测方法，如：酶联免疫、放射免疫、化学发光等。在临床应用中，免疫检测结果的准确性往往在不同程度上受病人血清中干扰物的影响，从而导致错误的检测结果。血清中的干扰物可分为内源性干扰和外源性干扰，外源性干扰包括溶血、样本染菌、血液凝固不彻底、样本的稳定性与保存条件等；内源性干扰包括类风湿因子(RF)、嗜异性抗体(HA)、自身抗体、补体、黄疸、高脂等；其中，RF、HA是重要的干扰因素。研究证实，约3％-15％健康人群的体内含有内源性干扰因素，10％以上(30％-40％)的病人体内存在HA干扰，10％-40％的人群中存在HAMA干扰。在内源性干扰中，以RF、HA最为常见。因此，研究、发展降低甚至消除RF干扰、HA干扰的有效手段，是保证医学免疫检验结果可靠性、保障医患利益的重要课题。

针对消除免疫诊断中的RF干扰、HA干扰，最简单、最有效的方法就是在检测系统中添加阻断剂，直接阻断干扰物质与检测系统中抗体或抗原的结合。阻断剂是一种生物制剂，加入免疫检验体系中，可与内源性抗体反应，从而有效防止非分析物介导的抗体桥连。阻断剂可分为被动阻断剂和主动阻断剂。

被动阻断剂是使用非特异性物质(如小鼠IgG，小鼠血清，非特异性单克隆抗体，聚集的IgG等)来阻断人异源抗体的结合，如商品化试剂中MAK33、MAB33等。这类试剂用途有限，只能阻断一种人抗特定动物抗体的活性试剂(如人类抗鼠抗体)，阻断效果依赖于人异源抗体的亲和力，人异源抗体的亲和力通常在105-106的K值范围内。因此，被动阻断剂在使用过程中，往往通过高浓度添加来降低干扰。此外，嗜性干扰涉及许多成分，阻断不同种类的异嗜性抗体时需要使用不同的被动阻断剂。

目前，用于诊断的免疫检测原料还是以鼠McAb为主，所以大多数阻断剂还是鼠抗体，主动阻断剂为鼠抗人免疫球蛋白抗体，被动阻断剂为针对其他蛋白的鼠抗体。市场上的阻断剂产品虽然较多，但是均存在一定的性能缺陷，加之阻断剂本身用量非常大，而主流的阻断剂进口居多、价格偏高，所以市场亟需性能更优、成本更低的阻断剂。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有免疫阻断剂成本高、性能不好的缺陷和不足，提供一种免疫阻断抗体或其抗原结合片段及其应用，所述免疫阻断抗体的稳定性好，成本低，将所述抗体加入免疫检测系统中能够降低甚至消除内源性干扰，且其阻断效果显著好于市场阻断剂原料，该抗体可作为或制备免疫阻断剂，以及制备免疫检测试剂或试剂盒。

本发明的目的是提供一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体含有以下CDRs：

氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示的HCDR1，氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示的HCDR2，氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示的HCDR3；氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示的LCDR1，氨基酸序列如SEQ ID NO.5所示的LCDR2，氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示的LCDR3。

本发明的另一目的是提供所述抗体或其抗原结合片段相关的核酸、载体或细胞。

本发明还提供了所述抗体或其抗原结合片段，及其相关的核酸、载体或细胞在免疫检测中的应用。

本发明还提供了所述抗体或其抗原结合片段，及其相关的核酸、载体或细胞在作为/制备免疫阻断剂中的应用。

本发明还提供了一种免疫阻断剂，含有所述抗体或其抗原结合片段、所述载体、所述核酸或所述细胞。