[发明专利]抗HBeAg抗体或其抗原结合片段及其应用

说明书

本发明属于抗体技术领域。具体而言，涉及抗HBeAg抗体或其抗原结合片段及其应用。本发明提供的抗HBeAg抗体能够特异性结合HBeAg，对HBeAg的亲和力高，且该抗体的成本低、稳定性高，能够广泛应用于检测/诊断HBV感染、制备检测/诊断HBV感染的试剂/试剂盒中。

技术领域

本发明属于抗体技术领域。更具体地，涉及抗HBeAg抗体或其抗原结合片段及其应用。

背景技术

乙肝病毒(HBV)感染是全球肝病的主要原因之一，目前有超过20亿的人感染了乙肝病毒。这种疟疾在很大程度上是通过接触含有病毒的体液传播，包括无保护措施的性接触、输血、受污染针头和注射器的重复使用，分娩期间母婴传播等。乙肝是严重危害人类健康的重大传染病，我国是乙肝感染大国。慢性乙型肝炎是指由乙型肝炎病毒持续感染引起的肝脏慢性炎症性疾病，慢性乙型肝炎至今仍缺乏有效的控制手段和彻底解决方案，HBV与肝细胞及免疫细胞之间相互作用的分子机制研究进展相对滞后，是严重影响新型治疗方法和药物研发的重要原因之一。

乙肝e抗原(HBV e antigen，HBeAg)为HBV感染的病毒学标志物被广泛应用于临床，具有重要的临床价值。HBeAg不是病毒体的必要结构成分，并且它似乎也不参与病毒复制周期。HBeAg在围产期感染HBV后的慢性化过程中发挥了重要作用，HBeAg阳性母亲的新生儿，在围产期感染HBV后，往往会出现慢性HBV感染。HBeAg消失而HBeAb出现的转换过程，通常情况下(除外前C/C基因变异所致)意味着病毒复制水平的降低和肝脏炎症活动程度的减弱；因此，国内外学者一直都将HBeAg血清学转换作为评价抗病毒治疗疗效的重要指标之一。

HBeAg的检测方法有很多，主要是基于抗原-抗体反应的夹心方法。该方法具有成本低、操作简单、适用于大规模筛选等优点，是目前最为常用的检测方法。近年来，相继有新的检测方法与技术问世，包括微粒子酶免疫分析、化学发光免疫分析和时间分辨荧光免疫测定法等方法，这些方法均是在原始的双抗体夹心法的基础上进行了优化和升级。这些方法大多主要是基于抗原和抗体特异性的结合反应，总体而言，特异性好且敏感性高的单克隆抗体始终是各种方法与技术发展的基础与前提。

目前检测HBeAg的抗体来源少，亲和力、灵敏度和特异性等性能都存在缺陷。因此，亟需性能更优、效果更好的检测HBeAg的抗体。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有检测HBeAg的抗体性能不好的缺陷和不足，提供抗HBeAg抗体或其抗原结合片段及其应用。本发明抗HBeAg抗体对HBeAg的亲和力高、结合活性高，稳定性高，能够广泛应用于检测/诊断HBV感染。

本发明的目的是提供抗HBeAg抗体或其抗原结合片段，所述抗体含有以下CDRs：

氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示的HCDR1，氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示的HCDR2，氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示的HCDR3；氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示的LCDR1，氨基酸序列如SEQ ID NO.5所示的LCDR2，氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示的LCDR3。

本发明另一目的是提供所述抗HBeAg抗体或其抗原结合片段相关的核酸、载体或细胞。

本发明还提供了所述抗HBeAg抗体或其抗原结合片段，及其相关的核酸、载体或细胞在制备用于检测/诊断HBV感染的试剂/试剂盒中的应用。

本发明还提供了一种用于检测/诊断HBV感染的试剂/试剂盒，含有所述抗体或其抗原结合片段、所述核酸、所述载体或所述细胞。

本发明还提供了一种检测HBeAg的方法，将所述抗体或其抗原结合片段与待测样本接触。

附图说明

图1是11B5RMb1抗体的还原性SDS-PAGE结果。

具体实施方式