[发明专利]一种盐酸氨溴索杂质F的制备方法

说明书

本发明提供了一种盐酸氨溴索杂质F的制备方法，其具体为采用缩合反应制备得到，所述化学反应方程式为：本方法操作简单，收率高。无需特殊设备，反应条件温和。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种盐酸氨溴索杂质F的制备方法。

背景技术

盐酸氨溴索，化学名反式-4-[(2-氨基-3，5-二溴苄基)氨基]-环己醇盐酸盐，化学结构式为式(Ι)化合物。

盐酸氨溴索为祛痰药，常用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性肺部疾病，80年代初在德国上市。该药物为非专利药，经过对现有药典标准的查阅和研究，该产品中存在杂质4-(6,8-二溴)-3,4-二氢喹唑啉-3-基)-环己醇(杂质F)，其结构式如式(F)所示：

现有文献Journal oflabeled compounds and radiopharmaceuticals；Vol.53；nb.1；(2010)；P.15-23和专利(CN109810066和CN110551071)均采用缩合、氧化两步法进行该化合物的合成，反应中使用甲醛和硝酸铈铵，反应条件不易控制。实验中发现本文上所述的盐酸氨溴索杂质F的制备方法工艺简单、易于操作，可以快速得到高纯度的化合物，对于盐酸氨溴索杂质F的制备工艺意义重大。

发明内容

本发明的目的在于获得一种盐酸氨溴索杂质F的简单快速的合成方法，提供一种原料易得、工艺简洁的杂质F的制备方法。

方案一：本发明提供杂质K的核磁共振谱，附数据说明如下：

目标物分子结构的H原子编号如下，¹H-NMR测试结果见表1。

表1样品的¹H NMR测定数据