[发明专利]一种化合物及其在制备肾结石药物中的用途

说明书

本发明公开了一种化合物及其在制备肾结石药物中的用途，所述化合物的结构式为：所述化合物可明显降低尿液中的Ca²⁺和尿草酸含量，降低血清Cr和BUN含量，显著提高肾组织中SOD活力并降低MDA，并呈剂量依赖性。本发明所述化合物能减少结石形成的促进因素，减轻肾脏组织损伤，可用于开发为治疗肾结石的药物。

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种化合物及其在制备肾结石药物中的用途。

背景技术

肾结石是泌尿科的一种常见病，其发病率高、复发率高。肾结石90％含有钙，其中草酸钙肾结石最常见。常见的症状有腰腹部绞痛、恶心、呕吐、烦躁不安、腹胀、血尿等。如果合并尿路感染，也可能出现畏寒发热等现象。急性肾绞痛通常使患者疼痛难忍。肾结石病因尚未完全清楚，生化指标异常、肾小管上皮细胞损伤、尿路感染等皆为结石形成的常见病因。

目前的治疗手段包括：①对于较小的结石(直径小于0.6cm)，可通过大量饮水、排石药物和适当运动促进结石排出。临床常用的排石药包括西药和中药，西药较少，主要包括扩张输尿管药(坦索罗辛)及碱化尿液的药物(枸橼酸铋钾)；排石中药品种较多，包括排石颗粒，尿石通颗粒，肾石通颗粒，金钱草颗粒等药物，虽然排石中药具有一定的排石作用，但存在有效成分不明确、作用机制不明确、质量难以控制、无效成分过多等问题。②当疼痛不能被药物缓解或结石直径较大时，应考虑采取外科手术治疗。肾结石病严重影响患者的生活质量，临床上又缺乏排石活性较强、有效成分明确、作用机制清楚的药物，因此，迫切需要开发具有排石作用的新药。

冬葵果系蒙古族习用药材，被收载于《中国药典》2020年版，为锦葵科植物冬葵Malva verticillata L.的干燥成熟果实。具有清热利尿、消肿的功效，临床常被用于治疗泌尿系统结石，但其有效成分尚不明确。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是从冬葵果中分离出一种新化合物，可减少结石形成，减轻肾脏损伤，并将其开发为治疗肾结石的药物制剂。

本发明所述的化合物，其化学结构如下：

本发明所述的化合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)冬葵果用乙醇回流提取，提取液浓缩至无醇味；

(2)浓缩液用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯萃取液经减压浓缩成浸膏；

(3)将步骤(2)所得浸膏用硅胶柱层析进一步分离，以二氯甲烷-甲醇梯度洗脱，收集体积比为25:1的二氯甲烷与甲醇混合液的洗脱液，浓缩干燥得到固体；

(4)将步骤(3)所得固体用98℃热水溶解，离心，收集上清液，浓缩干燥得到固体，再加入丙酮，加热回流至固体溶解，放冷，离心，收集沉淀，干燥得到固体；

(5)将步骤(4)所得固体用制备型HPLC进一步分离，以C18为填充剂，检测波长为260nm，以42％甲醇溶液为流动相，收集主峰洗脱液，浓缩，干燥，即得本发明所述化合物。

本发明所述的化合物的用途是用于制备治疗肾结石的药物，优选的，其用途是用于制备治疗主要成分是草酸钙的肾结石的药物。

附图说明

图1为本发明所述化合物的核磁共振¹H-NMR谱

图2为本发明所述化合物的核磁共振¹³C-NMR谱

图3为本发明所述化合物的核磁共振HMBC谱

图4为本发明所述化合物的核磁共振HSQC谱

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：

实施例1