[发明专利]四环化合物的新结晶

说明书

本发明涉及四环化合物或其盐或水合物的新结晶。本发明涉及作为制药上有用的新结晶9‑乙基‑6,6‑二甲基‑8‑(4‑吗啉‑4‑基‑哌啶‑1‑基)‑11‑氧代‑6,11‑二氢‑5H‑苯并[b]咔唑‑3‑甲腈的II型和III型结晶。

本申请是国际申请日为2015年4月24日、国际申请号为PCT/JP2015/062516、进入中国国家阶段的申请号为201580020748.0、发明名称为“四环化合物的新结晶”的PCT申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及四环化合物或其盐或水合物的新结晶。

背景技术

间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK))是属于胰岛素受体家族的受体型酪氨酸激酶的一种(非专利文献1、非专利文献2)。报道过ALK的基因异常引起与其它基因融合的异常激酶的生成。

作为伴有ALK异常的疾病，例如已知癌和癌转移(非专利文献1、专利文献1、)、抑郁症、认知功能障碍(非专利文献2)等，ALK抑制剂的提供提供了这些疾病的有效的治疗和预防药。

作为具有ALK抑制作用的化合物，已知用式(I)表示的化合物(化合物名：9-乙基-6,6-二甲基-8-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-基)-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-甲腈)等(专利文献3、专利文献4、专利文献5)。

[化1]

但是，到目前为止未报道过式(I)的结晶形态。

先前技术文献

专利文献

专利文献1：JP2009100783(A)

专利文献2：日本特开2008-280352号

专利文献3：日本特许4588121号

专利文献4：日本特许4918630号

专利文献5：日本特开2012-126711

非专利文献

非专利文献1：Nature, 第448卷, 第561-566页, 2007年

非专利文献2：Neuropsychopharmacology, 第33卷, 第685-700页, 2008年。

发明内容

发明所要解决的课题

如上所述，虽然已知以式(I)表示的化合物具有ALK抑制活性，但要求在制药上足够有用的新结晶。

解决课题的手段

本发明人等反复深入研究，结果发现以式(I)表示的化合物的新晶型(II型结晶、III型结晶)。

即，根据本发明的一个方式，提供以下(1)~(5)的结晶。

(1) 以式(I)表示的化合物的一盐酸盐的结晶，其在粉末X射线衍射图中，在9.2°±0.2°、10.2°±0.2°、16.2°±0.2°、20.5°±0.2°和21.6°±0.2°的衍射角(2θ)具有峰。

[化2]

(2) (1)所记载的结晶，其在粉末X射线衍射图中，在9.2°±0.2°、10.2°±0.2°、16.2°±0.2°、17.5°±0.2°、19.5°±0.2°、20.5°±0.2°、21.6°±0.2°和22.8°±0.2°的衍射角(2θ)具有峰。

(3) (1)或(2)所记载的结晶，其为一水合物结晶。

(4) 以式(I)表示的化合物的一盐酸盐的结晶，其在粉末X射线衍射图中，在12.7°±0.2°、14.3°±0.2°、15.0°±0.2°、18.5°±0.2°和25.7°±0.2°的衍射角(2θ)具有峰。