[发明专利]一种基于血清代谢组学的贲门癌筛查的标志物及试剂盒

说明书

本发明属于医药生物技术领域，具体公开一种基于血清代谢组学的贲门癌筛查的标志物及试剂盒。本发明提供的用于早期贲门癌诊断的标志物为胞嘧啶、十六基二酸、邻甲氧基苯甲酸中的至少一种，该标志物的检测试剂能够用于制备贲门癌筛查产品。本发明还提供一种用于贲门癌筛查的试剂盒，该试剂盒含有检测上述第一方面所述标志物的检测试剂，检测试剂为通过色谱法质谱法或色谱‑质谱联用法检测样本中的所述标志物的试剂。本发明通过检测人血清中胞嘧啶、十六基二酸、邻甲氧基苯甲酸的表达水平，可以有效检测贲门癌，其检测灵敏度高达91.94%，特异性达到了98.28%，可用于贲门癌高发区无症状人群的大规模筛查，有利于无症状高危人群筛查和早期发现。

技术领域

本发明涉及医药生物技术领域，具体涉及一种基于血清代谢组学的贲门癌筛查的标志物及试剂盒。

背景技术

贲门癌是我国北方最常见的上消化道恶性肿瘤之一，其定义为食管胃交界线下约2cm范围内的腺癌，又称食管-胃交界腺癌。历史上，我国曾把贲门癌纳入食管癌，上世纪八十年代以后，按照病理分类又把贲门癌划分到胃癌，但贲门癌有相对独立的病因、临床表现和病理，应该当做一种独立的肿瘤用于临床和研究。

癌症的发病是多种因素参与、涉及多次病变的过程，贲门癌也不例外。研究显示，贲门癌的发生主要与环境和遗传因素有关。癌症的分子生物学研究目前已经取得很大的进步，癌基因和抑癌基因的发现成为攻克癌症道路上的重要成果，研究发现各种因素导致癌基因、抑癌基因和细胞凋亡基因的表达改变，破坏了贲门粘膜上皮细胞增殖和凋亡的动态平衡，导致了贲门癌的发生。早期发现肿瘤是治疗肿瘤、提高肿瘤术后生存率的重要途径之一，早期贲门癌患者术后年生存率可达90％，而中期和晚期患者预后相对较差。所以，贲门癌患者预后的决定性因素就是早期发现、早期诊断、早期治疗。现代医学科学的进步和先进的医疗手段对于早期阶段的肿瘤，特别是原位肿瘤的治疗具有显著的疗效。因此，现代医学已经把重点聚焦于肿瘤的早期发现，使肿瘤在发展到晚期之前得到有效地治疗。人们期望探索和建立一种敏感性高、特异性强的贲门癌早期诊断指标以及贲门癌预后预测指标，并利用这些指标作为指导治疗和判断预后的依据。

随着医学科技的高速发展，越来越多的先进医疗器械被用于贲门癌的检查。目前临床贲门癌的检测方法主要有临床检查、胃镜检查、影像学检查、病理学检查和血清学检查。胃镜检查和病理学检查有创；影像学检查的灵敏度有限，且价格贵；血清学检查方法简便，价格低，患者容易接受，因此寻找贲门癌相关血清标志物十分重要。血清标志物是反映肿瘤存在的化学类物质。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。理想的血清标志物应有以下特征：(1)灵敏度高；(2)特异性好；(3)能对肿瘤进行定位；(4)与病情严重程度、肿瘤大小或分期有关；(5)能监测对肿瘤治疗的效果；(6)监测肿瘤的复发；(7)预测肿瘤的预后。

早期发现是降低贲门癌的发病率和死亡率的关键；早期发现指的是对无症状重度癌前病变患者和早期癌患者。因此，对于血液中肿瘤标志物的筛查与发现变的至关重要。血清各代谢物水平与食管贲门癌的生长浸润等生物学行为密切相关，较高的代谢物水平提示肿瘤较大、浸润较深及分期较晚，且肿瘤可切除性明显降低，可为食管贲门癌的临床诊治提供有价值的信息。通过检测各指标胞嘧啶、十六基二酸、邻甲氧基苯甲酸3种代谢物的早期发现与正常人血清对比的升高数值能更准确的发现其特征也为将来对贲门癌的进一步研究提供思路。

发明内容

针对现有技术总存在的问题和不足，本发明的目的之一在于提供一种基于血清代谢组学的贲门癌筛查的标志物，本发明的目的之二旨在提供贲门癌筛查的标志物的检测试剂在制备贲门癌筛查产品中的应用，本发明的目的之三旨在提供一种用于贲门癌筛查的试剂盒。

基于上述目的，本发明采用如下技术方案：

第一方面，本发明提供了一种基于血清代谢组学的贲门癌筛查的标志物，所述标志物为胞嘧啶、十六基二酸、邻甲氧基苯甲酸中的至少一种。