[发明专利]α4β7整联蛋白硫醚肽拮抗剂

权利要求书

1.包含式(V)的结构的肽分子或其药物可接受的盐：

Xaa¹-Xaa²-Xaa³-Xaa⁴-Xaa⁵-Xaa⁶-Xaa⁷-Xaa⁸-Xaa⁹-Xaa¹⁰-Xaa¹¹-Xaa¹²-Xaa¹³-Xaa¹⁴

(式(V))

其中所述肽包含Xaa⁴与Xaa¹⁰之间的硫醚键，并且其中：

Xaa¹不存在，或Xaa¹为任何氨基酸；

Xaa²不存在，或Xaa²为任何氨基酸；

Xaa³不存在，或Xaa³为任何氨基酸；

Xaa⁴为含有具有一个或两个碳的侧链，并且能够与Xaa¹⁰形成硫醚键的氨基酸、脂肪酸、脂环酸或修饰的2-甲基芳香酸；

Xaa⁵选自：N(α)-Me-Arg、Arg、高-Arg、Dap、Dab、Arg-Me-对称、Arg-Me-不对称、4-Guan、Cit、Cav、N-Me-Lys、Phe(4-胍基)、Phe(4-氨基甲酰基氨基)、Phe(4-NH₂)、N-Me-高-Arg、Tyr、His以及适合的电子等排体替代物；

Xaa⁶选自：Ser、Gly、Thr、Ile以及适合的电子等排体替代物；

Xaa⁷选自：Asp、N-Me-Asp、Asp(OMe)、D-Asp以及适合的电子等排体替代物；

Xaa⁸选自：Thr、Gln、Ser、Asp、Pro、Gly、His、Ala、Ile、Phe、Lys、Arg、Asn、Glu、Val、Tyr、Trp、Leu、Met、高-Leu、Nle以及N-甲基氨基酸，包括N-Me-Thr；

Xaa⁹选自：Gln、Asn、Asp、Pro、Gly、Ala、Phe、Leu、Glu、Ile、Val、H-Leu、正丁基Ala、正戊基Ala、正己基Ala、Nle、环丁基-Ala、Cpa、Aoc、N-Me-Leu以及适合的电子等排体替代物；

Xaa¹⁰选自：Cys、N-Me-Cys、D-Cys、H-Cys、Pen、D-Pen以及Pen(＝O)；

Xaa¹¹不存在或选自：Trp、Phe、2-Nal、1-Nal、Tyr、His、Phe(4-F)、Phe(4-CF3)、Phe(4-CH3)、Phe(4-tBu)、Bip、Phe(4-COOH)、Gly、3,3-二苯基Gly、3,3-二苯基Ala、Tic、b-高-Trp、D-1-Nal、D-2-Nal、Phe(2,4-二Cl)、Phe(3,4-二Cl)、Phe(4-氨甲酰基)、Phe(3-氨甲酰基)、Phe(2-氨甲酰基)、Tyr(Me)、高-Phe、N-Me-Phe、N-Me-Tyr、Ser、Sar、二氢-Trp、Ile、Leu、Ser、Arg、Thr、Sar和Ser、芳香氨基酸、取代的芳香氨基酸、Gly、Gln、Asn、Asp、Ala、Ile、Leu、Val、Met、Thr、Lys、Trp、Tyr、His、Glu、Ser、Arg、Pro、Phe、Sar、1-Nal、2-Nal、D-1-Nal、D-2-Nal、H-Phe、D-Phe、D-Tyr、Phe(4-F)、O-Me-Tyr、二氢-Trp、Dap、Dab、Dab(Ac)、Orn、D-Orn、N-Me-Orn、N-Me-Dap、D-Dap、D-Dab、Bip、Ala(3,3-二苯基)、联苯基-Ala、芳香环取代的Phe、芳香环取代的Trp、芳香环取代的His、杂芳香氨基酸、N-Me-Lys、N-Me-Lys(Ac)、4-Me-Phe、Phe(4-tBu)、Phe(4-OMe)、Phe(4-COOH)、Phe(2-氨甲酰基)、Phe(3-氨甲酰基)、Phe(CF3)、Phe(2,4-二Cl)、Phe(3,4-二Cl)、Aic、N-Me-Tyr、N-Me-Phe、Tic、Phe(4CF3)、Bpa、Phe(3-Me)、Phe(2-Me)、Phe(2-CF3)、β-Me-Phe和相应的D-氨基酸以及适合的电子等排体替代物；

Xaa¹²不存在，或选自：芳香氨基酸、取代的芳香氨基酸、Glu、D-Glu、高-Glu、β-高-Glu、Asp、D-高-Glu、酰胺、Lys、COOH、CONH₂、Gln、Pro、Gly、His、Ala、Ile、Phe、Arg、Leu、Val、Tyr、Trp、Met、Gla、Ser、Asn、D-Glu、β-H-Glu、2-Nal、1-Nal、D-Asp、Bip、β-H-Phe、β-Glu、D-Tyr、D-Phe、D-Lys、Dap、Dab、Orn、D-Orn、N-Me-Orn、N-Me-Dap、N-Me-Dab、N-Me-Lys、D-Dap、D-Dab、D-His、F(4-COOH)、Tic、D-Trp、D-Leu、D-Arg、D-Thr、N-Me-Glu、N-Me-Asp、α-H-Glu、电子等排体以及相应的D-氨基酸；

Xaa¹³不存在或为任何氨基酸；并且

Xaa¹⁴不存在或为任何氨基酸；

其中如果所述肽分子为肽二聚体或其亚基，则Xaa¹⁴不存在，或选自：任何具有胺侧链的氨基酸、Lys、D-Lys、N-Me-Lys、D-N-Me-Lys、Orn、N-Me-Orn、Dab、N-Me-Dab、Dap、N-Me-Dap、高-Lys、D-Dap、D-Dab、D-Orn、Gln、Pro、Gly、His、Ala、Ile、Phe、Lys、Arg、Leu、Val、Tyr、Trp、Met、Glu、Ser、Asn、Gla、Cys、高-Cys、COOH、CONH₂、适合的电子等排体、相应的D-氨基酸以及相应的N-甲基氨基酸，并且

其中所述肽分子包含Xaa⁴与Xaa¹⁰之间的硫醚键。