[发明专利]蛋白标志物联合用于2型糖尿病、2型糖尿病肾病的诊断的用途

说明书

本发明公开了蛋白标志物联合用于2型糖尿病、2型糖尿病肾病的诊断的用途，蛋白标志物为CathepsinD、α2‑Macroglobulin和CD324。该蛋白标志物可以联合用于诊断区分健康人与2型糖尿病患者、诊断区分健康人与2型糖尿病肾病患者、诊断区分2型糖尿病患者与2型糖尿病肾病晚期患者以及诊断区分2型糖尿病肾病早期患者与2型糖尿病肾病晚期患者，诊断效能高，具备开发成诊断2型糖尿病、2型糖尿病肾病的试剂盒的前景。

技术领域

本发明属于疾病检测诊断领域，涉及疾病诊断标志物的发现与应用，具体涉及蛋白标志物联合用于2型糖尿病、2型糖尿病肾病的诊断的用途。

背景技术

糖尿病肾脏疾病(Diabetic kidney disease，DKD)是指由糖尿病所致的慢性肾脏疾病(Chronic kidney disease，CKD)，DKD是糖尿病常见的慢性并发症，是终末期肾病(End-stage renal disease，ESRD)的重要病因。CKD1-2期，很少有症状，通常直到晚期才被发现。随着CKD的进展,心血管发病率和死亡率的风险而增加。

DKD是根据尿白蛋白升高和(或)预估肾小球滤过率下降、同时排除其他CKD而作出的临床诊断。微量白蛋白尿(尿微量白蛋白/尿肌酐30-300mg/g)被公认为1型和2型糖尿病肾病的早期临床标志物。然而当患者出现微量蛋白尿，已经进入CKD3期。因此，目前使用的诊断方法在DKD早期及其蛋白尿进展诊断中都有相当大的局限性。

为了寻找更多DKD早期标志物评估肾功能，以提高DKD诊断的准确性，延缓肾功能进展，提高患者存活率，生活质量，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供蛋白标志物联合用于2型糖尿病、2型糖尿病肾病的诊断的用途。

本发明上述目的通过如下技术方案实现：

蛋白标志物联合用于制备诊断2型糖尿病、2型糖尿病肾病的试剂盒的用途；其中，所述蛋白标志物为Cathepsin D、α2-Macroglobulin和CD324；所述诊断2型糖尿病、2型糖尿病肾病包括诊断区分健康人与2型糖尿病患者、诊断区分健康人与2型糖尿病肾病患者(包括早期、晚期)、诊断区分2型糖尿病患者与2型糖尿病肾病晚期患者以及诊断区分2型糖尿病肾病早期患者与2型糖尿病肾病晚期患者。

一种诊断2型糖尿病、2型糖尿病肾病的试剂盒，该试剂盒中含有检测CathepsinD、α2-Macroglobulin和CD324蛋白的检测试剂；其中，所述蛋白标志物为Cathepsin D、α2-Macroglobulin和CD324；所述诊断2型糖尿病、2型糖尿病肾病包括诊断区分健康人与2型糖尿病患者、诊断区分健康人与2型糖尿病肾病患者(包括早期、晚期)、诊断区分2型糖尿病患者与2型糖尿病肾病晚期患者以及诊断区分2型糖尿病肾病早期患者与2型糖尿病肾病晚期患者。

采用线性判别分析(LDA)、支持向量机(SVM)、随机森林(RF)和Logistic回归(Logi)四种机器学习算法对三种蛋白诊断率进行ROC分析，三种蛋白联合诊断区分健康受试者与2型糖尿病患者的ROC曲线下面积AUC高达0.98～0.99，准确度0.88～0.93；联合诊断区分健康受试者与2型糖尿病肾病早期患者的ROC曲线下面积AUC高达0.85～0.89，准确度0.75～0.89；联合诊断区分健康受试者与2型糖尿病肾病晚期患者的ROC曲线下面积AUC高达0.92～0.98，准确度0.93；联合诊断区分2型糖尿病患者与2型糖尿病肾病晚期患者的ROC曲线下面积AUC高达0.86～0.90，准确度0.77～0.82；联合诊断区分2型糖尿病肾病早期患者与2型糖尿病肾病晚期患者的ROC曲线下面积AUC高达0.83～0.87，准确度0.77～0.84。由此可见，该三种蛋白在诊断2型糖尿病、2型糖尿病肾病方面具有极高的诊断价值，诊断准确度高，比现有诊断标准更易于操作，可以将此三种蛋白用于制备成诊断2型糖尿病、2型糖尿病肾病的诊断试剂盒。

有益效果：