[发明专利]制备拉坦前列烯布诺德的方法和其中间物以及包含其的组合物

权利要求书

1.一种制备拉坦前列烯布诺德(latanoprostene bunod)的方法，其包含使拉坦前列素酸(latanoprost acid)与1,4-丁二醇二硝酸酯反应。

2.如权利要求1所述的方法，其进一步包含藉由以下纯化所述拉坦前列烯布诺德：

用包含残基-SiRaRbRc的硅烷化剂使所述拉坦前列烯布诺德中的所有羟基硅烷化以形成式LB-3Si的化合物

其中Ra、Rb及Rc各自独立地为C_1-8烷基、苯基、苯甲基、经取代苯基或经取代苯甲基；以及

使所述式LB-3Si的化合物脱硅烷化。

3.如权利要求1所述的方法，其进一步包含形成式LB-二聚体的化合物，

LB-二聚体。

4.一种式LB-3Si的化合物，

其中Ra、Rb及Rc各自独立地为C_1-8烷基、苯基、苯甲基、经取代苯基或经取代苯甲基。

5.一种式LB-二聚体的化合物，

LB-二聚体。

6.一种拉坦前列烯布诺德组合物，其包括含量大于0.1％且小于5％的如权利要求5所述的式LB-二聚体的化合物、大于0.1％且小于3.5％的拉坦前列烯布诺德的5,6-反式异构体及小于0.5％的15S-拉坦前列烯布诺德，以及残余溶剂及1,4-丁二醇二硝酸酯。

7.一种拉坦前列烯布诺德组合物，其包括含量大于0.1％且小于5％的如权利要求5所述的式LB-二聚体的化合物、大于0.01％且小于0.1％的拉坦前列烯布诺德的5,6-反式异构体及小于0.1％的量的15S-拉坦前列烯布诺德，以及残余溶剂及1,4-丁二醇二硝酸酯。

8.一种拉坦前列烯布诺德组合物，其包括含量大于0％且小于0.1％的如权利要求5所述的式LB-二聚体的化合物、大于0.1％且小于3.5％的拉坦前列烯布诺德的5,6-反式异构体，且含有小于0.5％的15S-拉坦前列烯布诺德。

9.一种拉坦前列烯布诺德组合物，其包括含量大于0％且小于0.1％的如权利要求5所述的式LB-二聚体的化合物、大于0.01％且小于0.1％的拉坦前列烯布诺德的5,6-反式异构体及小于0.1％的15S-拉坦前列烯布诺德。