[发明专利]用于免疫疗法的组合物和方法

权利要求书

1.一种免疫应答细胞，其包含(i)与抗原结合的嵌合抗原受体(CAR)和(ii)可分泌的CD40L。

2.根据权利要求1所述的免疫应答细胞，其中所述CAR包含CD3ζ的胞内信号转导结构域，任选地其中所述CAR还包含CD97的胞内结构域或其部分、CD11a-CD18的胞内结构域或其部分、CD2的胞内结构域或其部分、ICOS的胞内结构域或其部分、CD27的胞内结构域或其部分、CD154的胞内结构域或其部分、CDS的胞内结构域或其部分、OX40的胞内结构域或其部分、4-1BB的胞内结构域或其部分、CD28的胞内结构域或其部分，或其组合。

3.根据权利要求1或2所述的免疫应答细胞，其中所述免疫应答细胞是T细胞、自然杀伤(NK)细胞、可分化出淋巴样细胞的多能干细胞及其组合，任选地其中所述多能干细胞是人胚胎干细胞。

4.根据权利要求3所述的免疫应答细胞，其中所述免疫应答细胞是T细胞。

5.根据权利要求4所述的免疫应答细胞，其中所述T细胞是细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、调节性T细胞或其组合。

6.根据权利要求1或2所述的免疫应答细胞，其中所述抗原是肿瘤抗原，任选地其中所述肿瘤抗原选自CD19、MUC16、MUC1、CAIX、CEA、CDS、CD7、CD10、CD20、CD22、CD30、CD33、CD34、CD38、CD41、CD44、CD49f、CD56、CD74、CD133、CD138、巨细胞病毒(CMV)感染细胞抗原、EGP-2、EGP-40、EpCAM、Erb-B2、Erb-B3、Erb-B4、FBP、胎儿乙酰胆碱受体、叶酸受体-a、GD2、GD3、HER-2、hTERT、IL-13R-a2、κ-轻链、KDR、LeY、L1细胞粘附分子、MAGE-A1、间皮素、NKG2D配体、NY-ES0-1、癌胚抗原(h5T4)、PSCA、PSMA、ROR1、TAG-72、VEGF-R2和WT-1，任选地其中所述肿瘤抗原是ROR1。

7.一种组合物，其包含根据权利要求1-6中任一项所述的免疫应答细胞，任选地其中所述组合物是包含药学可接受的赋形剂的药物组合物。

8.根据权利要求1-6中任一项所述的免疫应答细胞或根据权利要求7所述的组合物用于治疗肿瘤、用于减小具有肿瘤的受试者中的肿瘤负荷和/或大小、和/或用于提高具有肿瘤的受试者的存活的用途。

9.根据权利要求8所述的细胞或组合物的用途，其中所述肿瘤选自血癌、B细胞白血病、多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞性白血病(ALL)、慢性淋巴细胞性白血病、非霍奇金氏淋巴瘤和卵巢癌。

10.根据权利要求1-6中任一项所述的免疫应答细胞或根据权利要求7所述的组合物用于增加受试者中CD8⁺细胞毒性T细胞对癌细胞或病原体的应答和/或用于增加具有癌症或具有病原体引起的疾病的受试者中树突状细胞成熟的用途，其中所述CAR所结合的抗原是所述癌细胞或所述病原体的抗原，任选地其中免疫激活细胞因子包含IL-12。