[发明专利]一种蜂毒肽脂质纳米颗粒及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种蜂毒肽脂质纳米颗粒，其特征在于，该蜂毒肽脂质纳米颗粒由1,2‑二肉豆蔻酰基‑sn‑甘油‑3‑磷酸胆碱、胆固醇油酸、有机溶剂、蜂毒肽和无机溶剂制备而成。本发明采用固体脂质纳米粒来进行蜂毒肽的有效搭载，不但可以有效增强蜂毒肽的治疗效果，提高特异性，增加载药量，降低其破膜性和溶血性；并且还可实现靶向给药，提高生物利用度，减少不良反应。

技术领域

本发明涉及生物医药材料制备技术领域，特别涉及到一种蜂毒肽脂质纳米颗粒及其制备方法和应用。

背景技术

蜂毒肽(melittin)是一种来源于蜜蜂毒液中的细胞溶解性多肽。大量研究表明，蜂毒肽具有极强的药理作用和生物学活性，在抗炎、镇痛、抗微生物、抗病毒及抗肿瘤等诸多领域都具有潜在的临床应用价值。尤其在癌症治疗方面，蜂毒肽与传统的化疗药物相比更不易使癌细胞产生耐药性。然而，蜂毒肽在经静脉注射到体内后会引起严重的溶血反应，并且会对正常组织造成损伤，因此蜂毒肽的体内应用一直受到很大的限制。

近年来，随着纳米技术的不断发展，包括高分子纳米颗粒、脂质体和纳米乳液在内的许多纳米材料被用来装载蜂毒肽来降低其在给药过程中产生的生物毒性。

然而，目前的蜂毒肽载药体系还存在以下缺陷：首先，许多装载有蜂毒肽的纳米颗粒稳定性不足，可能会存在蜂毒肽泄露和潜在的溶血问题；其次，现有的装载有蜂毒肽的纳米颗粒无法实现靶向给药，给相关疾病的治疗工作带来了较大的不便。

发明内容

为解决现有技术存在的问题，本发明的目的是：提供了一种采用固体脂质纳米粒来进行蜂毒肽的有效搭载，不但可以有效增强蜂毒肽的治疗效果，提高特异性，增加载药量，降低其破膜性和溶血性；并且还可实现靶向给药，提高生物利用度，减少不良反应的蜂毒肽脂质纳米颗粒及其制备方法和应用。

为解决以上技术问题，本发明采用以下技术方案来实现的：

一种蜂毒肽脂质纳米颗粒，其特征在于，该蜂毒肽脂质纳米颗粒由1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、胆固醇油酸、有机溶剂、蜂毒肽和无机溶剂制备而成；

上述各个组分的百分质量比为：

1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱 10.7-55.5％

胆固醇油酸 1.8-78.7％

蜂毒肽 0.091-0.7％

其余为无机溶剂。

在本发明的一个优选实施例中，所述有机溶剂为DMSO、DMF、CHCl₃中的任意一种。

在本发明的一个优选实施例中，所述无机溶剂为水和PBS中的任意一种。

本发明还公开了一种蜂毒肽脂质纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

第一步：将规定比例的蜂毒肽加入试管中，然后将部分无机溶剂倒入盛放有蜂毒肽的试管内，将其溶化制得蜂毒肽溶液，备用；

第二步：将规定比例的1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱和胆固醇油酸加入另一个试管中，然后再将规定比例的有机溶剂加入其试管中，随后利用封口膜对其试管口进行封堵，封堵完成后将其整体放置在漩涡振荡器上进行振荡处理，使其混合均匀；

第三步：在封堵在试管口上的封口膜上开一小口，使有机溶剂得到挥发，最终在试管的底部形成一层脂质薄膜；

第四步：将第三步盛放有脂质薄膜的试管放入烘箱内进行烘干处理；