[发明专利]棉皮素-8-O-葡萄糖醛酸苷在制备降嘌呤药物中的应用

说明书

本发明涉及棉皮素‑8‑O‑葡萄糖醛酸苷在制备降嘌呤药物中的应用，属于医药技术领域。本发明提供了棉皮素‑8‑O‑葡萄糖醛酸苷，金丝桃苷，异槲皮苷，槲皮素‑3’‑O‑葡萄糖苷或含有棉皮素‑8‑O‑葡萄糖醛酸苷、金丝桃苷、异槲皮苷和槲皮素‑3’‑O‑葡萄糖苷中的至少一种的组合物在制备降嘌呤药物中的应用，研究发现棉皮素‑8‑O‑葡萄糖醛酸苷、金丝桃苷、异槲皮苷、槲皮素‑3’‑O‑葡萄糖苷和黄蜀葵提取物均可有效提高高嘌呤血症造模小鼠对嘌呤类物质的代谢能力，说明棉皮素‑8‑O‑葡萄糖醛酸苷、金丝桃苷、异槲皮苷、槲皮素‑3’‑O‑葡萄糖苷和黄蜀葵提取物均可有效降嘌呤，具有预防和/或治疗高嘌呤血症的作用。

技术领域

本发明涉及棉皮素-8-O-葡萄糖醛酸苷在制备降嘌呤药物中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

统计数据显示，2000～2014年间我国高尿酸血症和痛风的发病率分别为13.3％和1.1％。虽然患病人群数量庞大，但是高尿酸血症和痛风患者可以选择的药物仍然很少。目前，最为常见的用于治疗高尿酸血症和痛风的药物为别嘌醇和非布司他等XOD抑制剂。

其中，别嘌醇自1963年用于临床以来，一直为治疗慢性痛风的首选药物。别嘌醇及其代谢产物氧嘌呤醇均可抑制黄嘌呤氧化酶，有效减少尿酸生成，降低血中及尿中的尿酸含量到溶解度以下，从而防止尿酸形成结晶沉积在关节及其他组织内。该药也有助于痛风结节及尿酸结晶的重新溶解，是2006年欧洲抗风湿联盟推荐的降尿酸药物。但是，由于别嘌醇是嘌呤类似物，不可避免的会影响嘌呤或嘧啶代谢中的其他酶，从而影响人体其他器官的代谢，副作用多。服用别嘌醇治疗慢性痛风的副作用包括：1、皮疹，发生率为3～10％，可呈瘙痒性丘疹或荨麻疹，也可为水疱性反应，重症还可能发生其他过敏性反应，如剥脱性和紫癜性病变、多形性红斑等，一旦出现皮肤病变，应即停药；2、腹泻、恶心、呕吐、胃痛或阵发性腹痛等胃肠道疾病，发生率为3～10％，重症或持续存在时应作适当的对症处理；3、头痛、头晕，罕见手脚麻木感、刺痛或疼痛、乏力等末梢神经炎症状。

非布司他2008年在欧洲上市，2009年在美国上市，2013年起在中国上市，上市之初非布司他凭借其降尿酸的速度更快、副作用更少、适用于长期治疗等特点，迅速抢占了全球抗痛风药市场份额，其具有强效、安全、轻中度肾功能不全者不需要调整剂量等优势，适用于高尿酸血症合并痛风的长期治疗，包括尿酸生成增多和肾清除率下降的痛风患者，尤其适合别嘌醇不能耐受或有禁忌、别嘌醇治疗后尿酸不能达标的痛风患者。但是，随着使用人群的不断扩大，非布司他的各种不良反应也相继被报道。服用非布司他治疗慢性痛风的不良反应包括肝功能异常(3.5％)、腹泻(2.7％)、头痛(1.8％)、恶心(1.7％)和皮疹(1.5％)等。2017年，FDA发布非布司他心脏相关性死亡风险警告，与别嘌醇相比，非布司他可能增加心脏相关性死亡的风险。

此外，别嘌醇和非布司他等XOD抑制剂在抑制尿酸合成的同时，会显著增高患者体内合成尿酸的上游物质嘌呤的含量，而嘌呤类物质在肾脏中沉积也进一步加剧肾损伤。因此，急需开发一种副作用少且可有效预防和/或治疗XOD抑制剂导致的高嘌呤血症的药物，或者，急需开发一种副作用少、可有效预防和/或治疗高嘌呤血症，同时，可有效预防和/或治疗高尿酸血症的药物。

黄蜀葵为锦葵科植物黄蜀葵Abelmoschus manihot(L.)Medic.的干燥花冠，具有治疗慢性肾病、镇痛、降糖等作用，以黄蜀葵为原料生产的“黄葵胶囊”、“黄蜀葵花颗粒剂”和“花甲片”具有减轻肾小球免疫反应性炎症、降低尿蛋白、消肿、减轻腰痛等作用，主治糖尿病肾炎、慢性肾炎和类风湿性关节炎等疾病。服用黄蜀葵并不会对人体造成任何毒副作用。目前，关于黄蜀葵或其提取物在制备预防和/或治疗高嘌呤血症的药物中的应用尚无报道。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了棉皮素-8-O-葡萄糖醛酸苷，金丝桃苷，异槲皮苷，槲皮素-3’-O-葡萄糖苷或含有棉皮素-8-O-葡萄糖醛酸苷、金丝桃苷、异槲皮苷和槲皮素-3’-O-葡萄糖苷中的至少一种的组合物在制备药物中的应用，其特征在于，所述药物具有如下至少一种用途：