[发明专利]一种维格列汀二酮哌嗪及其制备方法

权利要求书

1.一种维格列汀二酮哌嗪的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、将L-脯氨酸溶解后与氯乙酰氯混合，反应生成化合物1；

S2、将所述化合物1与3-氨基-1-金刚烷醇在碱性条件下经取代反应生成化合物2；

S3、将所述化合物2在碱性条件下进行环合反应，即得所述维格列汀二酮哌嗪。

2.根据权利要求1所述的维格列汀二酮哌嗪的制备方法，其特征在于，S1中，所述L-脯氨酸与所述氯乙酰氯的摩尔比为1:1-2。

3.根据权利要求2所述的维格列汀二酮哌嗪的制备方法，其特征在于，S1中，所述化合物1的具体合成过程为：将所述L-脯氨酸溶解后，加入氯乙酰氯，40℃下回流反应2h，反应液洗涤后再经萃取分离得到有机相，然后将所述有机相依次干燥、浓缩、重结晶，即得所述化合物1。

4.根据权利要求1所述的维格列汀二酮哌嗪的制备方法，其特征在于，S2中，所述3-氨基-1-金刚烷醇与所述化合物1的摩尔比为1:0.8-1.8。

5.根据权利要求4所述的维格列汀二酮哌嗪的制备方法，其特征在于，S2中，所述取代反应的具体过程为：将所述3-氨基-1-金刚烷醇溶解后，加入碱、碘化钾，搅拌均匀，继续向得到的混合液中加入所述化合物1的溶液，在40℃下回流6-10h进行取代反应，过滤，滤液浓缩至油状，再调pH＝3，静置，过滤，所得滤液浓缩至油状，再依次重结晶、过滤、干燥，即得所述化合物2；

所述3-氨基-1-金刚烷醇与所述碘化钾的摩尔比为5-10:1。

6.根据权利要求5所述的维格列汀二酮哌嗪的制备方法，其特征在于，所述3-氨基-1-金刚烷醇与所述碱的摩尔比为1:1-10，且所述碱为三乙胺、吡啶、正丁胺、氢化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠的一种或多种。

7.根据权利要求1所述的维格列汀二酮哌嗪的制备方法，其特征在于，S3中，所述环合反应的具体过程为：将所述化合物2溶解后，加入脱水剂及碱性物质，在20-60℃下反应4h，所得反应液经萃取后得到有机相，再将所述有机相依次洗涤、浓缩、重结晶、过滤、干燥，即得所述维格列汀二酮哌嗪；

所述化合物2与所述脱水剂的摩尔比为1：1-5。

8.根据权利要求7所述的维格列汀二酮哌嗪的制备方法，其特征在于，所述脱水剂为三聚氯氰、二环己基碳二亚胺、三氟乙酸酐中的一种或多种。

9.根据权利要求7所述的维格列汀二酮哌嗪的制备方法，其特征在于，所述化合物2与所述碱性物质的摩尔比为1:0.2-16，且所述碱性物质为三乙胺、吡啶、正丁胺、氢化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠的一种或多种。

10.一种根据权利要求1-9任一项所述的制备方法制备得到的维格列汀二酮哌嗪，其特征在于，所述维格列汀二酮哌嗪的纯度大于98.0％。