[发明专利]LRRK2抑制剂及其制备和使用方法在审
| 申请号: | 202110818738.9 | 申请日: | 2016-02-12 | 
| 公开(公告)号: | CN113563342A | 公开(公告)日: | 2021-10-29 | 
| 发明(设计)人: | N.S.格雷;J.哈彻尔;崔焕根 | 申请(专利权)人: | 达纳-法伯癌症研究所公司 | 
| 主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/5377;A61K31/519;A61P25/00;A61P25/16 | 
| 代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 王颖煜;黄希贵 | 
| 地址: | 美国马*** | 国省代码: | 暂无信息 | 
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | lrrk2 抑制剂 及其 制备 使用方法 | ||
1.式II或III的化合物:
或
或其药学上可接受的盐,其中:
RX 是 NRARB、 或选自以下的包含一个或两个6元杂环的环体系:
其中每个环体系任选地被1、2、3、4、5或6个R51取代;
每个R51独立地是未取代或取代的C1-C6烷基、C(O)NR61R62、C(O)OR63或NR64R65;
R52是H或R51;
R53是H、OH或R51;
R61、R62和R63各自独立地是H、未取代或取代的C1-C6烷基或未取代或取代的C2-C6烯基;
R64和R65各自独立地是H或未取代或取代的C1-C6烷基;
是选自以下的包含一个或两个6元杂环的环体系:
每个R4独立地是未取代或取代的C1-C6烷基;
n是0、1、2、3、4、5或6;
RA和RB各自独立地是未取代或取代的C1-C6烷基或C(O)R7;
R7是未取代或取代的C1-C6烷基、未取代或取代的C2-C6烯基或未取代或取代的C2-C6炔基;
X1、X2和X3各自独立地是N、NR31或CR32,其中X1、X2和X3中的至少一个是N或NR31;
每个R31独立地是H或未取代或取代的C1-C6烷基;
每个R32独立地是H、未取代或取代的C1-C6烷基、卤素或NR81R82;
R81是H或未取代或取代的C1-C6烷基;
R82是C(O)R83;
R83是未取代或取代的C1-C6烷基、未取代或取代的C2-C6烯基或未取代或取代的C2-C6炔基;
RN是H或未取代或取代的C1-C6烷基;
每个R1独立地是未取代或取代的C1-C6烷基、未取代或取代的C1-C6烷氧基或卤素;
m是0、1、2或3;
R2是H、未取代或取代的C1-C6烷基、未取代或取代的C1-C6烷氧基、卤素、NRN1RN2或ORN3;
RN1和RN2各自独立地是H、未取代或取代的C1-C6烷基、未取代或取代的C2-C6烯基、(CH2)1-3-O-C1-C6烷基或(CH2)0-3-R91,或RN1和RN2与它们所键合的氮原子一起形成任选地包含1或2个选自N和O的额外杂原子的5或6元杂环;
RN3是(CH2)0-3-R92;
R91是未取代或取代的C3-C8环烷基、未取代或取代的包含1-3个选自N、O和S的杂原子的5-或6-元杂环或被S(O)2R10、NHC(O)R11、C(O)R12或C(O)NHR13取代的苯基;
R92是未取代或取代的C3-C8环烷基、未取代或取代的包含1-3个选自N、O和S的杂原子的5-或6-元杂环或被NO2, S(O)2R10、NHC(O)R11、C(O)R12或C(O)NHR13取代的苯基;且
R10、R11、R12和R13各自独立地是未取代或取代的C1-C6烷基、未取代或取代的C2-C6烯基、NH-C1-C6烷基、未取代或取代的包含1-3个选自N、O和S的杂原子的5-或6-元杂环或未取代或取代的苯基。
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