[发明专利]一种制备4-溴苯甲酰胺的方法

说明书

本发明涉及一种制备4‑溴苯甲酰胺的方法，其将4‑溴苄氯、三水合亚铁氰化钾与有机溶剂混合后，在催化剂1,10‑菲啰啉/铜盐存在条件下，于氧气中120~160℃反应10~60h，制备得到4‑溴苯甲酰胺。该方法以三水合亚铁氰化钾为反应试剂，合成方法简便，生产成本低，污染小。

技术领域

本发明属于有机化学合成技术领域，具体涉及一种制备4-溴苯甲酰胺的方法。

背景技术

4-溴苯甲酰胺是一种重要的有机合成中间体，可用于合成氨茴酸甲酯、氟氯菊酯、盐酸普鲁卡因胺、西沙必利等医药或染料（中国医药生物技术, 2020年, 第15卷, 603–607页）。目前有多种合成4-溴苯甲酰胺的方法。主要如下：（1）以4-溴苄胺为原料，在过渡金属催化下，通过苄基碳-氢键与氧气的反应生成4-溴苯甲酰胺（ChemCatChem, 2019年, 第11卷, 401–406页）。（2）以4-溴苯甲醛为原料，在过渡金属催化下，通过盐酸羟胺与醛基的反应得到4-溴苯甲酰胺产品（Journal of Organometallic Chemistry, 2019年, 第894卷,67–77页）。（3）以4-溴苯甲腈为原料，在过渡金属催化下，通过氰基的选择性水解获得4-溴苯甲酰胺产品（Chemical Science, 2019年, 第10卷, 10647–10652页）。（4）以4-溴苄氯为原料，通过与肼、氨分子/氧化剂、叠氮盐/氧化剂等试剂的反应，得到4-溴苯甲酰胺产物（Tetrahedron Letters, 2010年, 第51卷, 5328–5332页）。但现有的合成方法多存在合成条件苛刻、成本高昂以及环境污染严重等缺陷。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种制备4-溴苯甲酰胺的方法，该方法以三水合亚铁氰化钾为反应试剂，合成方法简便，生产成本低，污染小。

为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

一种制备4-溴苯甲酰胺的方法，其将4-溴苄氯、三水合亚铁氰化钾与有机溶剂混合后，在催化剂1,10-菲啰啉/铜盐存在条件下，于氧气中120~160℃反应10~60h，制备得到4-溴苯甲酰胺。

所述4-溴苄氯的结构式为：；

所述4-溴苯甲酰胺的结构式为：；

所述三水合亚铁氰化钾为：K₄[Fe(CN)₆]·3H₂O 。

进一步的，所述铜盐为氯化亚铜、硝酸铜、溴化亚铜、三氟甲烷磺酸铜、碘化亚铜、氯化铜、醋酸铜、乙酰丙酮铜和硫酸铜中的任意一种，优选氯化亚铜。

进一步的，所述有机溶剂为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮和四氢呋喃中的任意一种，优选二甲基亚砜。

具体的，所述4-溴苄氯、三水合亚铁氰化钾、1,10-菲啰啉和铜盐的摩尔比为1：(0.5~6)：(0.5~6)：(0.4~4)。

进一步优选的，所述4-溴苄氯、三水合亚铁氰化钾、1,10-菲啰啉和铜盐的摩尔比为1：1.5：1：1。

进一步的，所述有机溶剂的用量为每毫摩尔4-溴苄氯加入2~16mL有机溶剂，优选4mL。

上述制备4-溴苯甲酰胺的方法中，所述氧气的压力为0.5~8MPa，优选1.5MPa。

优选地，制备时，反应温度为120~160℃，反应时间为10~60h，最佳地，反应温度为140℃，反应时间为30h。

和现有技术相比，本发明的有益效果如下：