[发明专利]口服降糖肽OHP在制备抗神经退行性疾病药物方面的应用

说明书

本发明涉及口服降糖肽OHP在制备抗神经退行性疾病药物方面的应用，具体为用于制备治疗或预防神经退行性疾病的药物，该多肽为OHP2。该多肽能缓解β‑淀粉样蛋白诱导阿尔茨海默病样模型神经细胞死亡，能缓解MPP⁺诱导帕金森病样模型神经细胞死亡，能对β‑淀粉样蛋白诱导阿尔茨海默病动物模型认知能力和记忆功能退化起到缓解作用，且口服给药有效，因此该多肽可作为治疗或预防神经退行性疾病的候选分子，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及口服降糖肽OHP在制备抗神经退行性疾病药物方面的应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

神经退行性疾病是一类以异常神经元死亡丢失为特征的疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈症等。阿尔茨海默病是最常见的神经退行性疾病，主要临床表现为认知功能和学习障碍、记忆力衰退等。随着人口老龄化不断加速，近年阿尔茨海默病患病人数正在急剧增加，其导致的社会负担也日益加剧，尤其在中国，阿尔茨海默病患者人数已居世界第一，防治阿尔茨海默病药物市场需求巨大。

帕金森病是最常见的神经退行性疾病之一，多发于老年人群体。帕金森病最主要的病理改变包括中脑黑质多巴胺能神经元异常退化，及其导致的纹状体多巴胺显著减少和路易小体的形成，临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常等运动障碍，甚至出现认知障碍等非运动症状。中国帕金森病患者在全球帕金森病高发国家中约占一半，且随着人口老龄化不断加速，帕金森病导致的社会负担也日益加剧。

用于阿尔茨海默病临床治疗的药物主要包括胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂等，这些药物虽能在一定程度上缓解临床症状，但疗效有限，难以逆转疾病的发生发展。近年，生物药物的研制进入高速发展阶段，2021年6月FDA批准生物药物Aducanumab作为阿尔茨海默病疗法，这也是自2003年以来，FDA批准的首款抗阿尔茨海默病新药，显示了生物药物应用于神经退行性疾病领域的巨大潜力。但由于在胃肠道中易被酶解失活，大多数生物药物包括多肽、蛋白及抗体等需要长期注射给药，可能会给病人带来诸多不便，降低了病人长期用药的依从性。

因此，开发非注射途径给药的生物药物具有重要的临床意义。口服给药方式应用广泛、使用方便，也是多肽、蛋白质等生物药物的理想给药方式。

发明人在本领域已经获得了一些研究成果，先于2013年12月17日申请专利号CN201310694475.0、授权公告号CN103665148B的中国发明专利，再于2019年08月14日申请专利号CN201910747519.9、授权公告号CN110437329B的中国发明专利，已在前期研究中获得了系列具有可口服给药潜力的多肽，在此基础上发明人进行了大量探索、实验及研究工作，目前已取得进一步研究成果。

发明内容

本发明的目的在于：根据发明人新近研究成果，针对现有技术存在的问题，提出口服降糖肽OHP在制备抗神经退行性疾病药物方面的应用，尤其是制备抗阿尔茨海默病或帕金森病药物方面的应用。

本发明解决其技术问题的技术方案如下：

一种口服降糖肽的用途，其特征是，所述用途为用于制备治疗或预防神经退行性疾病的药物；

所述口服降糖肽的氨基酸序列为：

His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Ser-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Lys-Glu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Val-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Cys。

优选地，所述神经退行性疾病包括阿尔茨海默病或帕金森病。

优选地，所述药物的剂型为口服给药剂型。

优选地，所述药物的剂型为非口服给药剂型。