[发明专利]Ckip-1 3` UTR在预防和/或治疗心力衰竭疾病药物中的应用

说明书

本发明涉及Ckip‑1 3'UTR在预防和或治疗心力衰竭疾病药物中的应用，属于分子生物学和医学技术领域。本发明研究发现Ckip‑1 3'UTR过表达促进了有益的生理性心肌肥大。进而实现Ckip‑1 3'UTR在筛选或制备用于有益的生理性心脏肥大药物靶点的用途。同时还发现Ckip‑1 3'UTR过表达对TAC导致的病理性心肌肥大和心衰具有保护作用。进而实现Ckip‑1 3'UTR在筛选或制备用于预防和/或治疗心力衰竭疾病的药物靶点的用途；以及Ckip‑1 3'UTR作为预防和/或治疗心力衰竭疾病治疗靶点或作为心力衰竭疾病诊断靶点的用途。

技术领域

本发明涉及Ckip-1 3′UTR在预防和/或治疗心力衰竭疾病药物中的应用，属于分子生物学和医学技术领域。

背景技术

心力衰竭是一个日益严重的公共卫生问题，也是现代社会中发病和死亡的主要原因。心脏肥大是心力衰竭的一个重要的前期病变，最终将导致心力衰竭。心脏肥大的特点是心肌细胞增大，蛋白质合成增加，胎儿基因重新激活，细胞骨架重塑，以及纤维化增强。在临床上表现为心肌收缩和舒张功能受损，射血分数降低等心功能不全。然而，当前心衰的治疗和预后仍然存在严重的不良。因此，随着心衰负担的加重，亟需进一步加深对病理性心肌重塑的疾病过程、进展和分子机制的研究，寻找新的分子靶标。

运动锻炼对心脏的益处是众所周知的，并且临床研究表明，锻炼是一种可以改善心力衰竭患者心功能的有效干预措施。低强度、中等强度和剧烈运动都被证明能提供一定程度的益处。重复锻炼促进了心血管健康，并引起了重要的分子、结构和功能变化，然而这种生理性心肌生长与病理性心肌肥大有很大的不同。生理性心肌肥厚的特征是心脏质量增加，心功能正常或增强，没有证据表明心肌纤维化或细胞死亡。运动诱导的心脏重塑是一个复杂的过程，涉及运动诱导的刺激(儿茶酚胺、机械拉伸、激素和生长因子)调节心肌细胞内的许多过程。但是在与心脏病相关的信号通路中，仅识别和筛选出有限的信号通路对于运动训练后的心脏适应性生长是必不可少的。目前，已知的运动诱导的心脏保护的关键分子还是知之甚少，急需拓展新的研究方向。

mRNA分子都具有核心的一段编码序列，将根据这一指令来生成蛋白质。而编码序列两侧为3′非编码区(3′UTR)和5′非编码区(5′UTR)，3′UTR和5′UTR 不会生成蛋白质。mRNA的翻译、运输、储存和降解主要通过反式RNA结合蛋白(RBP)、miRNA或核糖核蛋白复合物等结合到顺式调控位点来完成。这些位点通常位于mRNA的3′UTR，因此转录后调控的主要中心枢纽是mRNA的3′ UTR。长链非编码RNA(lncRNAs)在基因转录本中占有很大比例，是各种心脏疾病的重要调节因子。尽管已有报道表明lncRNAs参与了多种心脏疾病的发病过程，但mRNA组成部分中非编码RNA 3′UTR在心衰中的作用仍知之甚少。

发明内容

有鉴于此。本发明的目的之一在于提供酪蛋白激酶2相互作用蛋白-1的3′非编码区(CKIP-1 3′UTR)在筛选或制备用于有益的生理性心脏肥大药物靶点的用途，所述Ckip-13′UTR的核苷酸序列如SEQ NO.1所示。

进一步的，所述有益的生理性心脏肥大是由运动锻炼诱导的。

本发明的目的之二在于提供所述Ckip-1 3′UTR在筛选或制备用于预防和/ 或治疗心力衰竭疾病的药物靶点的用途。

本发明的目的之三在于提供所述Ckip-1 3′UTR作为预防和/或治疗心力衰竭疾病治疗靶点或作为心力衰竭疾病诊断靶点的用途。

进一步的，所述预防和/或治疗心力衰竭疾病是通过Ckip-1 3′UTR过表达抑制病理性心脏肥大的发生实现的。

本发明的目的之四在于提供所述一种携带Ckip-1 3′UTR的腺相关病毒在预防和/或治疗心力衰竭疾病中的用途。

进一步的，所述携带Ckip-1 3′UTR的腺相关病毒中，所述腺相关病毒的载体为具有心肌特异启动子启动的腺相关病毒载体。更进一步的，所述腺相关病毒的载体为AAV9载体。